哈弗大學開發出無需手術化療治愈乳腺癌的新方法

　　據物理學家組織網近日報道，由哈佛大學韋斯仿生工程研究所領導的一個多機構研究小組，開發出一種治療乳腺癌的新方法，能在一定程度上逆轉實驗室培養的小鼠乳腺腫瘤的癌變狀態，遏制癌癥發展，有望帶來一種治療早期癌癥的新方法，而無需手術、化療或放射治療。相關論文發表在近日出版的《科學·轉化醫學》上。

　　韋斯研究所主管、波士頓兒童醫院和哈佛醫學院教授堂·英格博說，有些病人的基因預示了他們更容易患癌癥，新療法使治療這種病人成為可能，能大大減輕人們的憂慮，改變人們的生活。

　　目前，早期診斷能大大挽救生命，但乳腺中的前期癌組織很少會變成腫瘤。不過，醫生也無法預測哪個人將來會得腫瘤，結果很多婦女進行了手術、化療和放療，她們可能永遠也不會發病，更有一些乳腺癌遺傳風險高的婦女干脆選擇了早期乳房切除。

　　如有一種療法能治愈而不是殺死癌癥組織，無疑會幫助所有的病人。但迄今為止遏制癌細胞的唯一方法還是殺死它們，而這種方法通常都會傷害健康組織，帶來嚴重的副作用。

　　韋斯研究所系統生物學專家吉姆·科林斯開發出一種先進的數學與計算方法，能逆向反推細菌的基因網絡，前韋斯研究員、現梅奧醫院系統藥理學副教授李虎(音譯)對計算網絡進行了改良，首次將這種基因網絡逆向工程用于小鼠和人類基因網絡，能在乳導管細胞開始增生之前定位超過100個可疑基因。經過分析，他們最終把目標定在一個名為HoxA1的基因，該基因與癌癥的統計關聯度最高。

　　為了驗證遏制HoxA1基因能否逆轉癌癥，他們在實驗室培養了小鼠或人類的健康乳腺細胞和癌細胞。健康細胞形成了類似于正常乳導管細胞的空心球，而癌細胞則擠在一起形成了堅實的腫瘤狀球。前韋斯研究院博士后研究員、現德克薩斯大學生物醫學工程副教授艾米·布魯克用一種名為小干擾RNA(siRNA)的短片段，只對HoxA1基因進行遏制，發現細胞惡化的進程開始逆轉，停止了失控生長，形成了像健康細胞似的空心球。

　　研究人員還證明了siRNA療法能遏制轉基因(一種能讓所有小鼠致癌的基因)小鼠發生乳腺癌。他們把siRNA裝在脂質體納米粒子中，這能讓基因在體內沉默幾個星期。然后他們把納米粒子通過乳頭直接注射到有癌癥傾向的小鼠的乳導管中。經幾周觀察，發現經過治療的小鼠保持健康，而沒有治療的小鼠發展出了乳腺癌。

　　科林斯表示：“我們很高興能通過哺乳動物的基因網絡逆向工程，識別出關鍵致病基因，希望我們的方法能幫助研發出針對多種疑難癌癥的新藥。”

　　英格博說，事實上，這一成果不僅是乳腺癌研究中的一個里程碑，也是系統生物學中的一個里程碑。“將計算、工程與生物方法結合，為人們找到預防癌癥發展惡化的新藥開辟了一條新途徑。”