喜訊！默沙東抗病毒藥物Prevymis獲美國FDA批準

   美國制藥巨頭默沙東（Merck & Co）抗病毒管線近日在美國監管方面迎來喜訊。美國食品和藥物管理局（FDA）已批準抗病毒藥物Prevymis（letermovir，MK-8228）片劑和靜脈制劑，用于巨細胞病毒（CMV）血清反應陽性的異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）成人受者（R+），用于預防CMV感染。

　　值得一提的是，此次批準，使Prevymis成為美國市場在過去15年來批準用于CMV感染的首個新藥。默沙東已計劃在12月份將Prevymis推向市場。定價方面（批發商購買成本），Prevymis片劑每日價格為195美元，注射液為每日270美元。

　　CMV是allo-HSCT受者中一種常見且潛在嚴重的病毒感染。接受HSCT的CMV血清學陽性患者存在高風險的CMV再激活。任何水平的CMV感染均與HSCT患者升高的死亡率相關。Prevymis的上市，將為這一高危群體提供一種重要的治療選擇，解決該領域存在的顯著未滿足醫療需求。

　　Prevymis的獲批，是基于一項關鍵性III期臨床研究的積極數據。該研究是一項全球性、多中心、隨機、安慰劑對照研究，在CMV血清反應陽性的allo-HSCT成人受者（R+）中開展，調查了letermovir預防臨床意義的巨細胞病毒感染的療效和安全性。研究中，患者在移植后以2:1的比例隨機分配至接受letermovir或安慰劑治療。letermovir每日給藥一次，或作為口服片劑或靜脈注射制劑，給藥劑量為：同時接受環孢素A的移植受者每日給藥letermovir 240毫克，而未接受環孢素A的移植受者每日給藥letermovir 480毫克。給藥時間最早從HSCT移植的當天開始，最晚不超過移植后28天，持續給藥至移植后大約100天（14周）。主要預后指標為移植后24周內出現臨床顯著的CMV感染的患者比例。該研究的更多細節詳見www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02137772。

　　研究結果顯示，與安慰劑組（61%，n=103/170）相比，Prevymis治療組（38%，n=122/325）發生臨床上顯著CMV感染、停止治療或HSCT后第24周數據缺失的患者比例顯著降低（治療差異：-23.5%[95%CI:-32.5%至-14.6%，p＜0.0001]），達到了研究的主要終點。在移植后第24周，Prevymis治療組全因死亡率比安慰劑組低（12% vs 17%）。該研究中，Prevymis治療組骨髓移植發生率與安慰劑組相當。Prevymis治療組植入的中位時間為19天，安慰劑組為18天。

　　letermovir是一種抗病毒藥物，屬于一類新的非核苷類CMV抑制劑（3,4-二氫喹唑啉），通過靶向病毒終止酶（terminase）復合物抑制病毒的復制。此前，在美國、歐盟、日本，letermovir均被授予了用于高危群體預防CMV感染的孤兒藥地位。此外，在美國，letermovir也被授予了快速通道地位。letermovir并非默沙東內部發現，而是通過旗下子公司于2012年從AiCuris GmbH公司收購獲得。

　　CMV在人類中廣泛流傳，在免疫不全或免疫缺陷的情況下（如移植受者），可能導致嚴重危及生命的感染。CMV感染的特征是發熱、白細胞減少（leukopenia，白細胞計數非常低）和血小板減少（thrombocytopenia，血小板數量非常低），同時伴有或不伴有器官功能障礙。在高危移植受者中，目前采取2種主要的策略用于預防巨細胞病毒感染：（1）用抗CMV藥物進行預防性治療（prophylaxis），（2）監測并先發治療（pre-emptive therapy，又稱搶先治療）。