四軍醫大：miR21調控骨質疏松癥發生

　　骨質疏松癥(Osteoporosis)是一種系統性骨病，其特征是骨量下降和骨的微細結構破壞,表現為骨的脆性增加，因而骨折的危險性大為增加，即使是輕微的創傷或無外傷的情況下也容易發生骨折。MicroRNA是一類非編碼小分子RNAs（18-25 nt），其通過與靶mRNA特異性結合，降解mRNA或抑制蛋白翻譯，從而在轉錄后水平調控基因的表達，參與生物復雜生命過程的調控。西安第四軍醫大學金巖教授的課題組對雌激素缺乏引起的骨質疏松癥中miRNA調控MSCs的骨生成機制進行了系統的研究*，研究結果發表于近期的Journal of Bone and Mineral Research上。

       在雌激素缺乏引起的骨質疏松癥中，TNF-α（炎性細胞因子）已被證明能夠抑制骨髓間充質干細胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）的成骨細胞分化和骨形成，然而目前對這一機制還不清楚。miRNA可調控MSCs的分化。本項研究證實了一個新的機制，即TNF-α抑制功能域中一個關鍵的miRNA（miR-21）的表達，促使雌激素缺乏引起的骨質疏松癥。首先，研究者利用芯片對來自雌激素缺乏引起的骨質疏松癥的MSCs的miRNA表達譜進行分析（由聯川生物提供芯片服務），篩選出顯著下調的miR-21作為后續研究對象。隨后，研究發現在MSCs的骨生成過程中TNF-α抑制miR-21表達。進一步實驗證實， miRNA-21通過抑制靶基因Spry1表達，促進MSCs的成骨細胞分化（Spry1是負調控MSCs的成骨分化）。通過上調miRNA-21表達可部分修復TNF-α損害的MSCs骨生成。在切除卵巢的小鼠中，TNF-α的阻斷可減輕炎癥環境，伴有miRNA-21的表達上調和Spry 1的表達抑制，從而顯著促進骨生成。

       本研究結果揭示了miRNA-21的新調控功能，在雌激素缺乏引起的骨質疏松癥中，TNF-α的高表達會抑制miRNA-21的表達，進而損害骨生成。本研究為骨質疏松癥和其他骨質炎癥疾病的新治療策略提供了分子基礎。