四川大學權威期刊發表乙肝研究新成果

　　來自四川大學的研究人員對我國西部多民族地區的HBV基因型和抗病毒藥物耐藥突變情況進行了流行病學調查，研究結果發布在11月27日的《Scientific Reports》雜志上。

　　領導這一研究的是四川大學華西醫院實驗醫學科學科主任王蘭蘭（Lanlan Wang）教授，其主要研究領域為臨床醫學實驗室管理，自身免疫性疾病和移植免疫與免疫調控機制研究、免疫抑制藥物代謝基因組學及炎性因子基因多態性在移植受者藥物代謝及器官損傷機制研究等。

　　乙型肝炎是全球的一個公共衛生首要問題，在全世界有3.5億多慢性乙型肝炎病毒(HBV)攜帶者，每年造成了68.6萬人死亡。中國是HBV高度流行的國家，一次全國HBV調查顯示在普通群體中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)攜帶率為9.75%。自2002年開始對所有新生兒普及接種乙肝疫苗以來，全中國HbsAg流行率在2006年顯著下降至7.18%，西南地區為7.9%。

　　HBV具有一個不完全的環狀雙鏈DNA基因組。根據HBV全基因組序列核苷酸異質性≥8%或其S基因序列異質性為4%–8%的標準，當前HBV分為A-J 10個基因型，并可進而將這些基因型分為不同的基因亞型。

　　HBV基因型和其基因亞型的分布具有明顯的地域性和人種的特異性。在中國， B基因型主要集中在北方地區， C基因型在南方地區則更多見。HBV/CD重組體流行于西藏和青海藏族人群體，在云南省也零星發現有這種重組體。D基因型主要存在于新疆維族人群中。這兩種HBV基因型在漢族人群中少見。一些研究還表明，不同的HBV基因型在一定程度上是慢性乙肝(CHB)患者表現不同臨床和生物學特征的基礎。且不同基因型患者對于標準干擾素α (IFN-α)的敏感性也有所差異。

　　在這篇文章中研究人員在中國西部的多民族地區，開展了對HBV基因型和抗病毒藥物耐藥突變的流行病學調查。他們從2011-2013年招募了來自4個民族的總共1316名HBV患者。通過Sanger測序確定了基因型和耐藥突變，鑒別出了B, C, D和C/D四種基因型。其中B和C基因型在漢族人群中常見，D基因型見于維族人群中。C基因型是藏族人和彝族人的主要基因型，重組C/D只存在于藏族人中。

　　研究證實抗病毒藥拉米夫定（Lamivudine）在所有人群中均常見，尤其是在漢族人群中耐藥達42.8%。在所有人群中幾乎沒有觀察到恩替卡韋（Entecavir）耐藥。相比于B基因型，多藥耐藥突變rtA181T/V在C基因型中顯示出更高的發生率，這與C基因型具有更高的阿德福韋（adefovir）耐藥性相一致。而在不同的基因型中其他藥物的耐藥突變發生率及臨床因子未顯示出差異。

　　新研究顯示在中國西部HBV基因型和耐藥突變呈現不同的地理和人種分布，由此為臨床管理提供了重要的分子流行病學數據。