固體制劑溶出度試驗方法研究

　　溶出度試驗已經成為世界范圍內藥品質量的關鍵檢驗項目，藥品注冊的需要以及藥品生產安全的全球化進程都促進了溶出度技術的普及。溶出度也稱溶出速率，是指在規定的溶劑和條件下，藥物從片劑、膠囊劑、顆粒劑等固體制劑中溶出的速度和程度。測定固體制劑溶出度的過程稱為溶出度試驗，它是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗方法。

　　一、測定溶出度的方法：

　　1.轉籃法：該法最早由pernarowski提出，1970年被usp收載最早的藥典溶出度方法。轉籃法多用于膠囊劑或漂浮的制劑。

　　2.槳法：一般情況下，片劑、顆粒劑多選擇槳法。

　　3.小杯法：為了滿足某些特殊制劑的要求，可用小杯法，常用體積為100～250ml。

　　4.往復筒法：用于緩控釋制劑，特別是小丸(或微丸)的溶出。1995年usp23版收載了該法，該儀器裝置采用兩端裝有篩網的透明中空圓筒。將樣品置于圓筒中并將兩端篩網緊固后，該裝置在置于水浴中并內裝有溶出介質的玻璃管中輕輕上下往復，為部分模擬人體胃腸道環境，可用于存放不同ph介質的一系列玻璃管作為溶出杯。該儀器通常被稱為“Bio-Dis”，Varian、Erweka等廠商提供。

　　5.流池法：用于片劑和包衣片、栓劑、軟膠囊、植入劑、微膠囊、粉末和顆粒等制劑溶出速率的測定。特別適用于緩釋制劑的檢測以及需要改變介質 ph的溶出或釋放度的分析，還可為難溶性藥物提供恒定的漏槽條件。該方法在歐洲已經過廣泛的評價，得到國際藥聯的推薦。該儀器有溶劑的貯液池、輸送溶出介質的泵、流通池以及恒水浴組成。采用此法進行溶出試驗時，將樣品置于體積約20ml的樣品池中，在液體連續流動的條件下進行釋放研究。

　　6.其他方法：漿碟法、轉筒法、往復架法、提取池槳法(歐洲藥典附錄)均用于透皮貼劑的藥物釋放試驗。被FDA推薦。

　　二、測定溶出度方法注意事項：

　　1.溶出介質的選擇：溶出介質是根據樣品的溶解度數據和劑量范圍進行選擇的，以滿足漏槽條件，漏槽條件規定溶出介質的體積不能少于主藥形成飽和溶液所需體積的3倍量，通常情況下，溶出介質首選水，其次是0.1mol/L鹽酸、緩沖液(pH值3～8)、人工胃液或人工腸液。溶出介質的體積需使藥物符合漏槽條件，一般一個劑量單位以溶劑900ml或1000ml為最普遍，規格較小時也可使用常用體積的1/2～3/4。

　　2、轉速的選擇：各國藥典中收載的溶出度測定方法中的轉速，大部分在50～100轉/分。轉籃法以100轉/分為主;槳法以50轉/分為主。一般認為槳法50轉/分相當于轉籃法100轉/分。轉速的設置與具體品種有關，通常，藥物制劑的溶出速度隨著轉速的增加而增大。轉速過快，可能會導致對不同制劑溶出行為的區分能力差，所以不推薦選擇過高轉速。轉速的選擇應以能區分不同處方和生產工藝的產品為宜，如確實需要選擇高轉速，應進行充分的驗證。

　　3、 取樣位置和時間及限度的確定：usp規定取樣位置為溶出介質表面與攪拌槳或者轉籃的頂部中間，離杯壁不少于1cm，取樣時間對于速釋制劑，試驗時間通常為30分鐘或60分鐘，采取單點取樣的方式。緩釋制劑通常需要至少3個取樣點。通過溶出度均一性試驗(考察同一批樣品的溶出曲線)和重現性試驗( 考察至少3批樣品的溶出曲線)，確定合理的溶出度測定取樣點和限度。為避免多次取樣造成的誤差，測定溶出曲線時取樣點不宜過多，通常為5～6個點，小規格的制劑因采用100～250 ml溶出介質，所以溶出曲線一般可選3～4個時間點。限度應綜合考慮溶出曲線拐點和一般性要求。

　　4.濾膜吸附情況的考察：在溶出度測定中，溶出液通常經過濾膜濾過以得到澄清的溶液，試驗所用濾膜應是惰性的，不能明顯吸附溶出液中的有效成分，也不能被溶出介質溶出干擾測定的物質。因此在溶出度研究時，一定要首先考察試驗所用濾膜對主成分是否有吸附。

　　5、溶出度測定方法的驗證：方法學驗證內容與含量測定基本相同，應進行專屬性試驗、線性試驗、回收率試驗、溶液穩定性試驗等。需注意在方法學驗證中，試驗所用的溶媒應為溶出介質，應考察輔料在溶出介質中的干擾，藥物在溶出介質中的線性、回收率及穩定性等。