國產PI3Kδ抑制劑！和黃醫藥啟動HMPL689國際性I／Ib期臨床

　　和黃中國醫藥科技有限公司（Chi-Med，簡稱“和黃醫藥”）近日宣布，已啟動一項國際性I/Ib期臨床研究（clinicaltrials.gov登記號：NCT0378692），評估HMPL-689用于復發或難治性淋巴瘤患者的治療。首例患者已于2019年8月26日在美國給藥。

　　這項國際性臨床研究在美國和歐洲開展，是一項多中心、開放標簽、兩階段研究，包括劑量遞增和擴展，評估口服HMPL-689對復發或難治性淋巴瘤患者的作用。主要結果是安全性和耐受性。次要結果包括藥代動力學（PK）測量和初步療效，如客觀緩解率（ORR）。

　　這項研究是對中國正在進行的HMPL-689（clinicaltrials.gov登記號：NCT03128164）I/Ib期劑量遞增和擴展研究的補充，該研究涉及廣泛的血液學癌癥。2016年，在澳大利亞對健康成年志愿者進行了一項I期劑量遞增研究，以評估單次口服給藥后HMPL-689的PK和安全性（clinicaltrials.gov登記號：NCT 02631642）。

　　HMPL-689是一種靶向磷酸肌醇-3激酶δ亞型（PI3Kδ）的新型、高度選擇性、強效小分子抑制劑，PI3Kδ是B細胞受體信號通路中的一個關鍵組成部分。HMPL-689具有專門針對PI3Kδ靶點優異的選擇性，特別是不抑制同族另一亞型PI3K（γ）的活性，可以最大限度地減少由免疫抑制引起嚴重感染的風險。

　　HMPL-689具有很強的藥效，特別是在全血水平下活性仍然很高，方便低劑量使用，從而避免產生與化合物相關的毒性，如在已獲批的第一代PI3Kδ抑制劑中觀察到的高水平的肝毒性。臨床前藥代動力學研究證實HMPL-689具有良好的口服吸收率，中等的組織分布和低清除率。臨床前研究還預測HMPL-689的藥物蓄積以及藥物與藥物相互作用的風險較低。因此，和黃醫藥認為HMPL-689有潛力成為全球同類最佳的PI3Kδ藥物，目前該公司保留HMPL-689在全球范圍內的所有權利。