國內外CART細胞治療市場現狀和趨勢10年增千倍

2020年中國CAR-T細胞治療發展現狀及競爭格局 

兩款靶向CD19的CAR-T產品進 入申請階段

CAR-T治療優勢顯著

細胞免疫治療，亦稱為過繼細胞(ACT)治療，是一種將免疫細胞(主要為T細胞)注入患者以治療癌癥的免疫療法。T細胞通常取自患者自身的血液或腫瘤組織，并在實驗室大量培育，然后再輸入患者體內以幫助免疫系統殺死腫瘤細胞。細胞免疫療法的主要類別包括CAR-T，TCR-T，NK及TIL。

CAR-T是經基因改造以產生人工抗原受體的T細胞，從而使T細胞擁有靶向特定蛋白質的新能力。經基因改造后的T細胞表面存在稱為嵌合抗原受體(CAR)的受體。CAR可與腫瘤細胞表面上的抗原結合，以觸發細胞內信號傳導，從而激活T細胞以消除腫瘤細胞。CAR-T療法具有下列特定優勢：

中國CAR-T暫無獲批準的CAR-T產品

2017年被稱為CAR-T元年，也是CAR-T技術正式商業化之年。2017年8月，諾華用于治療B細胞急性淋巴白血病的全球首款CAR-T療法Kymriah獲FDA批準上市，成為全世界首個獲得批準上市的CAR-T產品。同年10月，Kite的KTE-C19同樣獲得美國FDA批準上市，此兩款藥物成為全球唯二的兩款CAR-T上市產品。

2017年，在首兩款CAR-T產品Yescarta及Kymriah獲批準后，全球CAR-T市場由2017年的約1300萬美元增至2019年的約73400萬美元，預期于2024年將進一步增長至47億美元，并于2030年增長至181億美元。

雖然中國目前尚未有獲批準的CAR-T產品，但由于預計即將推出新產品，中國的CAR-T市場預期將于2021年增長至人民幣6億元。由于確診癌癥患者上升、負擔能力提升以及利好監管環境，中國CAR-T市場預期將于2024年增長至人民幣54億元，并于2030年增長至人民幣243億元。

CD19是參與B細胞活化和增殖的重要膜抗原之一。B細胞在除漿細胞階段的其他所有階段均會表達CD19。CD19參與調節B細胞受體依賴型(BCR依賴型)與BCR非依賴型信號，對身體產生最佳免疫應答至關重要。大部分B細胞惡性腫瘤(如NHL、ALL及CLL)的患者癌細胞中均表達正常或高水平數量的CD19。

靶向CD19的CAR-T通過阻止BCR或其他相關配體與CD19結合而發揮作用，同時CAR-T細胞可引發T細胞的免疫活性。CD19+細胞與CAR-T細胞的結合會激活T細胞受體的信號傳導級聯反應，從而導致體液免疫反應整體受損，并最終使目標腫瘤細胞裂解。下表列示中國靶向CD19的CAR-T產品管線。

中國CAR-T進入黃金時代 

2018-05-02，近年來，中國醫藥創新能力和產出快速提高，醫藥企業新藥研發領域的投資熱度也空前高漲，研發費用投入逐漸加大。同時，在國家一系列促進創新藥發展的支持政策下，中國的生物技術產業正在悄然強勢崛起。CAR-T就是中國創新藥快速發展的典型，有望助力我國生物醫藥實現彎道超車。

CAR-T迎來三百億美元市場空間，中國CAR-T快速崛起

CAR-T中文名是“嵌合抗原受體T細胞”，是腫瘤免疫治療的新興手段之一，是一種經過基因修飾并獲得特異的靶向性效應T細胞，在復發性、難治性白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等血液腫瘤相關領域的治療中均展現了高水平的治療效果。

2017年被稱為CAR-T元年，也是CAR-T技術正式商業化之年。2017年8月，諾華用于治療B細胞急性淋巴白血病的全球首款CAR-T療法Kymriah獲FDA批準上市，成為全世界首個獲得批準上市的CAR-T產品。同年10月，Kite的KTE-C19同樣獲得美國FDA批準上市，此兩款藥物成為全球唯二的兩款CAR-T上市產品。

以諾華和Kite為代表的國外機構相繼推出CAR-T產品的同時，中國的企業也在奮起直追，CAR-T研發和產業化勢頭強勁，有望實現彎道超車，與國際巨頭在CAR-T領域同場競技。

數據顯示，截至2018年4月，在Clinicrials上注冊過的中國CAR-T細胞產品的研究項目共158個，超過歐洲兩倍，僅次于美國試驗項目166個，便顯出與美國并駕齊驅的態勢。

2009年衛生部發布一系列支撐政策，免疫細胞療法被列入第三類醫療技術加以規范，于2011年、2012年被納入國家重點支持和發展產業。2017年11月，在《治療用生物制品注冊受理審查指南（試行）》的指導下，中國CAR-T治療藥品臨床試驗申報開始受理，國內CAR-T將迎來新藥研究申請獲批潮。

根據國家食藥監總局CDE官網信息，銀河生物、恒潤達生、科濟生物、博生吉安科、明聚生物、優卡迪生物、藝妙醫療等多家企業的靶向CD19新藥研究申請相繼獲得CDE優先審評。其中，銀河生物、恒潤達生、科濟生物于3月12日獲批臨床，成為我國CAR-T第一梯隊企業。

機構預測，隨著我國《細胞治療產品研究與評價技術指導原則》于12月22日正式發布，預計CAR-T將迎來新藥研究申請獲批潮，標志著我國CAR-T進入黃金發展時代。

西南證券研究團隊認為，CAR-T產業將迎來黃金十年，預計到2027年全球血液瘤CAR-T銷售額可達278億美元，其中我國的CAR-T血液瘤市場規模將達到100億人民幣。同時，考慮到CAR-T是腫瘤免疫療法未來的發展趨勢，如果在維持緩解率的基礎上，進一步提高安全性水平CAR-T將有望攫取更大的血液瘤市場份額，或將超過千億美元。

銀河生物領銜中國CAR-T進入黃金時代

2018年1月29日，上市公司銀河生物（000806.SZ）發布新藥研發項目進展的公告，全資子公司成都銀河、控股公司北京馬力喏生物科技有限公司及四川大學聯合提交的CAR-T藥物“抗CD19分子嵌合抗原受體修飾的自體T淋巴細胞注射液”臨床試驗申請已處于國家食品藥品監督管理總局審評審批中，并納入優先審評范圍。而根據CDE官網信息，銀河生物的CAR-T藥物臨床試驗已經獲得正式批準。公司在年報中表示，“預計近期內可獲得臨床試驗批件”。

銀河生物是國內較早進入CAR-T細胞免疫療法研發的公司，2015年11月，銀河生物與四川大學生物治療國家重點實驗室簽署達成合作，共同開發抗腫瘤CAR-T細胞新藥。四川大學生物治療國家重點實驗室魏于全院士團隊已從事CAR-T研究逾10年，其中靶向人CD19的CAR-T細胞治療血液腫瘤技術已經進入臨床試驗研究階段。

2016年12月，銀河生物子公司成都銀河以1.2億現金分步增資北京馬力喏生物科技有限公司，獲得50%股份。北京馬力喏的CAR-T研發技術國內領先，其研發的改良型抗CD19CAR-T細胞治療產品的臨床試驗效果顯著：治療有效率達70%，在高劑量組有效率達到約80%，其中完全緩解率(CR)達55%，療效持久并且副作用小，只有3例患者出現低熱反應，所有25例治療病人無嚴重不良反應，均未出現嚴重細胞因子風暴及神經毒性不良反應。

研究機構認為，銀河生物通過參股北京馬力喏，并與四川大學的重點實驗室團隊合作，充分發揮銀河生物的上市公司平臺優勢，有利于加快CAR-T技術的研發進程，并順利推進CAR-T技術的產業化。

只有真正掌握核心技術，才能在眾多CAR-T公司中脫穎而出。銀河生物聯合四川大學生物治療國家重點實驗室，參股北京馬力喏，打造擁有自主知識產權的CAR-T核心技術，在國家政策的大力支持下，有望率先完成商業化，成為我國CAR-T領域的首批上市企業。