國內ZL藥“崛起”正當時！

　　在醫藥領域，創新是一個永恒的主題。從仿制、仿創結合到創新像一個金字塔，處在最底層的仿制藥生產企業永遠面臨低利潤、競爭激烈的境地；而處在最上層的創新藥，則可獲取高額利潤。面對誘人的市場“蛋糕”，世界主要制藥強國都在加快創新藥物研制步伐。

　　作為全球第二大醫藥市場，我國數千家制藥企業生產的化學藥品中，仿制藥達95%以上。隨著藥企對創新藥研發越來越重視，研發投入比重越來越大，中國創新藥物已走到面臨突破的重要關口。

　　加大研發投入

　　近日，國內醫藥行業兩起跨國并購在業內掀起一陣波瀾：7月26日，綠葉制藥集團宣布與瑞士Acino公司簽約，以2.45億歐元購買其旗下透皮釋藥系統和植入劑業務；7月28日，復星醫藥發布公告，擬收購印度Gland Pharma Limited約86.08%的股權，這是迄今中國制藥企業交易金額最大的海外并購案。

　　加大在海外制藥領域并購力度，已經成為中國醫藥企業提升研發水平、加快走向國際市場的重要著力點。綠葉制藥集團相關人士指出，收購這樣一家在細分領域擁有領先專業水平的歐洲公司業務，將極大提升綠葉制藥在新型制劑領域的研發生產、國際注冊、市場推廣等方面的國際化水平，有助于進一步開拓全球市場。復星醫藥董事長陳啟宇表示，中印兩家藥企的資源嫁接將有利于推動中國藥企在研發創新及仿制藥出口等方面的國際化步伐。

　　事實上，以綠葉制藥、復星醫藥和恒瑞醫藥、天士力等為代表的醫藥企業，已成為中國創新藥物研發的“第一梯隊”。綠葉制藥目前有ZL保護的產品占總收入的比重已達8成以上，并擁有豐富的在研產品線；“十二五”期間，復星醫藥的研發投入已經超過20億元；截至目前，恒瑞醫藥先后承擔4項國家863重大科技專項，22個項目列入國家“重大新藥創制”專項，已申請200余項發明ZL，其中100項全球ZL（PCTZL）；天士力則是中藥現代化的代表。天士力控股集團副總裁孫鶴介紹，經過近20年的努力，天士力復方丹參滴丸已經順利完成了美國FDA三期臨床試驗，進入數據統計和新藥申報準備階段。一旦注冊成功，將成為全球首例通過美國FDA注冊的復方中藥產品。

　　十年磨一劍。借助于中國醫藥產業的快速發展，以新藥研發“第一梯隊”為代表的一批本土藥企在新藥研發領域已嶄露頭角。從研發投入看，國內企業雖然在研發投入總額上與跨國藥企還相差甚遠，但近年來研發投入增長迅速，趕超勢頭強勁。統計顯示，2015年，國內研發投入較高的8家企業研發投入增速都超過20%，恒瑞醫藥、復星醫藥、海正藥業研發投入都超過8億元人民幣，趕上了一些全球50強中處方藥銷售上榜藥企。從研發投入占銷售收入比例來看，恒瑞醫藥、海正藥業等企業都已達到或接近10%，已超過部分全球50強中仿制藥企業。

　　“假如10年后中國成為醫藥方面重要的創新源頭，我不會感到驚訝。”阿斯利康全球產品組合及產品戰略執行副總裁Luke Miels說。

　　尋找突破路徑

　　創新藥物是指具有自主知識產權ZL的藥物。業內人士都知道，創新藥從項目設立到被藥監部門批準上市是一個漫長的、充滿風險的、昂貴的過程，一般需要10到20年的周期和約10億美元的經費；而10000個在研新藥中，最終能進入臨床的可能只有10個，真正銷售能超過10億美元的“重磅炸彈”則可能只有1個。另一方面，由于創新藥ZL保護期可長達20年，新藥一旦研發成功，往往讓公司股價暴漲，賺得盆滿缽滿。

　　由于在研發力量、資金投入和新藥儲備等方面與跨國制藥巨頭仍有相當大的差距，中國創新藥物研發尚處于起步階段。2015年全球銷售額最高的10個藥物，全部由跨國藥品企業研發生產。中國創新藥物研發的路如何走？業內專家認為，應該立足國情，尋找適合中國藥企現狀的突破途徑。在這方面，國內一些企業的經驗也許可提供有益啟示。

　　復星醫藥公司持續完善“仿創結合”的藥品研發體系，在小分子化學創新藥、大分子生物類似藥、高價值仿制藥、特色制劑技術等領域打造了高效的研發平臺。復星醫藥總裁兼首席運營官吳以芳介紹，復星醫藥研發創新發展將分為三個階段：近期，將著力于打造創新能力，包括人才架構、基礎設施配套、臨床能力的建設等；中期，將走“仿創并舉”的道路；遠期，則將成為一個完全創新型的企業，爭取在10至15年后，由創新驅動貢獻復星醫藥的大部分收入。

　　近年來，美國FDA新藥申請的505（b）（2）路徑在新藥研發領域越來越受到重視。此路徑可以適用于兩種類型的申報，一種是新化學分子，另一種是已批準藥物的改變，包括適應癥、配方、劑型、給藥途徑、用藥方案等。美中醫藥開發協會前會長、羅氏制藥高級總監徐志新博士認為，對中國藥企來說，采用505（b）（2）路徑是一種切實可行的選擇。他說，505（b）（2）可以避免重復不必要的已經證明了的試驗，使研發企業既節省經費投入、加快藥品上市進程，又可享受新藥帶來的市場回報，是一種高成功率、低風險的研發戰略。

　　業內專家提出，對于目前以仿制藥為主的中國藥企來說，為了提高競爭力，有兩條途徑可以嘗試：一是選擇一些比較難以仿制的產品進行攻克，讓競爭對手知難而退；二是挑戰技術壁壘較低505（b）（2）產品，一旦成功，不僅可以在某些產品上形成專業優勢，同時獲得的獨占權也規避了同行的競爭。

　　另一方面，由于新藥在美國注冊和上市被業內公認為走向國際市場的“通行證”，近年來，復星醫藥、恒瑞醫藥、綠葉制藥、天士力等企業紛紛在美國設立研發中心和相關機構，加快國際交流與合作，摸索了一套“中外結合，多快好省”的國際項目模式管理，為中國醫藥產品在歐美國家的注冊、銷售開創了一條新路。

　　做好頂層設計

　　由于創新藥物研發的特殊性，從基礎研究、企業研發、臨床試驗、新藥注冊到市場推廣，是一個漫長和復雜的鏈條，涉及科研院所、企業、政府、醫院等多個環節。對此，專家提出，要牢牢把握國際創新藥物發展新趨勢，搭建政產學研用的聯盟，從我國實際出發做好頂層設計。

　　創新藥物研發，最重要的是要有良好的政策環境。工信部消費工業品司副司長吳海東提出，醫藥行業在“十三五”期間要增強創新能力，一要增加投入，二要提高效率，積極推進我國從跟蹤仿制到自主創新的戰略轉變。

　　吳海東介紹，醫藥行業“十三五”專項規劃中提出的第一個重點任務就是增強自主創新能力。一是推動產品創新，加大原創藥物的研發，實現藥品研發由仿制向創制升級，以滿足我國臨床重大疾病防控需求；二是搭建平臺，建設藥品醫療器械創新中心，圍繞行業發展關鍵共性技術開展攻關，突破產業化技術瓶頸，促進創新成果的轉化；三是支持中小創新性企業發展，搭建創新創業服務平臺，實施醫藥產業創投計劃，支持一批從事新藥創新的小企業發展，使其成為我國醫藥創新的重要源頭。

　　頂層設計+政策支持+合作聯盟，中國特色的新藥研發之路正在積極探索中。