壞死性唾液腺化生（necrotisingsialometaplasia，NS）是一種發生于小唾液腺較為罕見的可自愈性疾病，由Abrams在1973年首次報道，凡是存在小唾液的部位均可發生，通常發生于硬腭，可單側或雙側，口底、鼻黏膜等也會發生。
NS臨床及病理表現均與惡性腫瘤酷似，病變可表現為無癥狀或疼痛的潰瘍或腫脹，可形成彈坑狀病變，硬腭處可發生洞穿。鏡下可見細胞鱗狀化生，若不仔細詢問病史及檢查，或缺乏相關經驗極易將NS誤診為惡性腫瘤，因此加強對NS的了解，熟識NS與鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）的鑒別診斷，對避免不恰當的治療，減輕患者的心理與經濟負擔具有重大意義。
1.臨床資料
患者因“腭部潰瘍不愈3周余”就診。檢查見軟硬腭交界前，腭中線兩側各有一深在凹坑狀潰瘍，邊緣隆起如火山口，形狀不規則，寬約1cm，基底糜爛，見灰白色壞死物，無明顯壓痛（圖1A）。結合潰瘍3周，服用抗生素未見好轉病史，懷疑腭部惡性腫瘤。潰瘍取材活檢，HE切片示鱗狀上皮團塊，不排除SSC（圖1C～D）。但CT影像如圖1B，顯示腭部骨質破壞，左側腭部穿孔，破壞局限，邊界清晰無毛刺。同時患者胸部CT示：左肺陳舊性結核鈣化灶，兩肺少許陳舊性病灶。懷疑患者結核或梅毒等特異性感染或其他良性病變可能。患者梅毒及結核檢測陰性。
經多科室討論及與患者商討后，決定全麻下再次取材活檢。全麻下取材活檢，HE結果示：黏膜表面鱗狀上皮假瘤樣增生，釘突伸長，局部見腺管鱗狀化生;局限性輕度異常增生，細胞無異型性（圖2B～C）。組織免疫組化染色結果示：Ki-67（散+＜5%），CK5/6（+），p53（－），p63（弱+），p16（－），結合臨床及影像檢查考慮為壞死性唾液腺化生（圖3）。隨后對患處進行為期1周的抗感染治療，潰瘍好轉。治療結果也印證NS診斷。患者出院后密切隨訪，在患者發現潰瘍后第7周原病變基本消失，隨訪18月無復發（圖4）。
2.討論
NS的發病機制與創傷、缺血相關。本病例患者抽煙史長達40年，20支/d，推測患者腭部長時間受高溫高強度的煙熏使腭部血管收縮、受損，最終導致腭部NS。截至2014年，系統性回顧發現腭部單側的NS較為多見，雙側同時發生不多見。NS生長迅速，未感染情況下，抗生素治療效果不佳，因此易與結核、梅毒、潰瘍性扁平苔蘚、粘液表皮樣癌、鱗癌等混淆。
典型的NSHE染色表現為潰瘍上皮呈假上皮瘤樣增生，腺小葉壞死，黏液外溢形成黏液池;腺導管上皮鱗狀化生，形成大小不等的上皮島或上皮條索，但上皮間橋尚存在。有些腺小葉完全被鱗狀細胞團取代，易被誤認為高分化鱗癌或黏液表皮樣癌。但化生的鱗狀細胞形態一致，無核異型性或間變，另外NS病變局限不發生浸潤，是區別SSC的重要征象。腺體可見中性粒細胞、淋巴細胞及漿細胞浸潤。由于NS為炎性疾病，因此與惡性腫瘤相比，其增殖率較低，表現為Ki-67陽性率低于10%，本病例Ki-67陽性率＜5%（圖3B），陽性細胞主要在基底細胞部分，極少部分在鱗狀化生的上皮團中。p53（－），p63（弱+）的表現也為排除SSC提供證據，再加之CK5/6（+）更加確信本病變為良性疾病。通過本病例我們總結出NS與易混淆的口腔SCC免疫組化鑒別診斷經驗表1。
表1NS與口腔SCC免疫組化鑒別診斷免疫組化指標NCSCCp53（－）（+）MIB（Ki-67）（Low+＜10%）（+＞30%）CK5/6（+）（－）雖然洞穿性的火坑狀潰瘍酷似惡性病變，但HE切片中假上皮瘤樣增生，局限性輕度異常增生，細胞無異型性以及免疫組化區別于惡性腫瘤的表現可提供NS的診斷依據。同時影像學對該病侵犯的范圍及診斷也有較大幫助。本例患者腭部CT示NS破壞范圍雖不小，但其骨破壞影像邊緣清晰無惡性腫瘤毛刺樣征象也為排除惡性疾病提供了重要的診斷依據。NS屬自限性疾病，一旦確診后只需對癥治療，多數不復發，病程3～12周。臨床中應善于去偽存真，牢固掌握NS與SSC的鑒別診斷，避免對患者造成巨大的心理和經濟壓力。