城環所在雙酚A致糖尿病分子機理研究方面取得進展

　　雙酚A (BPA)是一種典型的環境內分泌干擾物，廣泛應用于飲用水容器和食品包裝材料的生產，對環境造成嚴重污染，對人類健康造成極大威脅。最近流行病學資料和動物實驗表明，BPA暴露與胰島素抵抗、2型糖尿病等慢性代謝性疾病存在一定的關聯。確定BPA致血糖代謝紊亂的作用并明確其機制，對2型糖尿病的防治具有十分重要的現實意義。

　　胰島β細胞功能缺陷是糖尿病發生發展的關鍵環節，中科院城市環境研究所董四君課題組以大鼠胰島素瘤β細胞INS-1為研究對象，從細胞和分子水平探討不同劑量BPA暴露對胰島β細胞的損傷作用及機制。研究發現，隨著BPA暴露濃度增大，INS-1細胞活力顯著降低，葡萄糖刺激的胰島素釋放功能(GSIS)受損，經典GSIS通路基因的mRNA表達也發生改變。而且，BPA暴露還誘導INS-1細胞凋亡，引起細胞線粒體功能障礙，主要表現為：線粒體腫脹、空泡化，質量減小，ATP含量顯著降低，膜電位降低，細胞色素c釋放增加以及Bcl-2和Caspase家族蛋白表達異常。該研究揭示BPA主要通過作用于線粒體呼吸鏈，促進線粒體功能障礙而誘導INS-1細胞凋亡。研究有望為BPA致2型糖尿病的發病分子機制研究提供新的思路和線索，具有十分重要的現實意義。

　　該項研究受中國科學院“百人計劃”項目(KZCX2-YW-BR-18)和自然科學基金青年和面上項目(21277137,21207128)資助，研究成果發表于Cell death &disease期刊(Y Lin?, X Sun?, L Qiu, J Wei, Q Huang, C Fang, T Ye, M Kang, H Shen and S Dong*. Exposure to bisphenol A induces dysfunction of insulin secretion and apoptosis through the damage of mitochondria in rat insulinoma (INS-1) cells. Cell Death and Disease. 2013, 4, e460. doi: 10.1038/cddis.2012.206.)。