基因合成產業未老先衰？

　　生物行業比較窄，集中在基因合成上就更窄了。

　　輸入已知的基因序列，核苷酸合成儀就能合成大量脂肪型脂肪酸結合蛋白基因用于研究。很多研究機構紛紛購買了這種用來合成基因的實驗儀器，價格幾萬美元到幾十萬美元不等。但是，科學家們很快發現，自己合成基因成本仍然太高。

　　獨立出的“基因合成產業”

　　基因合成是在生物體外，根據已有的基因序列，通過一臺機器合成基因。這就像如果知道了一件毛衣的針法圖樣，可以用機器織一件同樣的毛衣。在生物學研究中少不了用到基因片段，合成所需的基因是許多生物學實驗室的必要工作之一。

　　除了轉基因研究之外，制藥、生物等很多領域都需要大量合成基因，于是一種新的社會分工——“合成引物”的有償服務出現。

　　引物是一小段單鏈DNA或RNA，科研上用來做分子雜交以鑒定某個已知基因是否在某一個地方或者細胞內表達。有些人發現用引物的人很多，便從實驗室中獨立出來，專門為各個實驗室甚至全球的科學家科學家提供“合成引物”的有償服務，進而發展了DNA測序服務、基因合成服務等，并帶動了新的相關產業如高效液相層析。

　　與基因合成相反的過程是基因測序，即把基因分解成核苷酸進行測序。承接基因合成與基因測序任務的企業有很多，中國科學院遺傳與發育生物學研究所高級工程師姜韜強調，這些企業并不產生任何研究成果，這種服務性產業“和學術沒有任何關系”。合成基因本來是科學家的工作，但是特殊化出來后對提高規模、降低成本有好處，于是把科研中不涉及知識產權的、可以產業化的部分拿出來商業化了。測序和合成一樣，都是服務。研究過程中真正的價值體現在把DNA上某一段序列的功能搞明白，“這時候才產生知識產權”。

　　中國農業科學院生物技術研究所研究員黃大昉告訴記者，目前國際上公司之間的基因買賣很普遍，但國內還沒有到國外去買基因的先例，國外還在ZL期內的基因不能直接拿來用。“知道了基因結構，告訴企業序列、合成哪段基因，他就給你合成，不涉及知識產權的事情。”黃大昉說，不是自己知識產權的基因，作為基礎研究可以，但不會允許產業化。

　　市場規模大小“沒意義”

　　大部分人不一定了解基因測序、合成等行業狀況，事實上該行業已經發展十幾年了，行業運作非常成熟——尤其是占據基因合成絕大部分市場份額的美國。

　　在斯坦福大學化學與系統生物學系讀博士研究生的范逸臨日常實驗中就會用到很多基因片段，他向記者描述了訂購基因的流程。“上網，輸入序列和需要的數量，然后大概四天左右就快遞過來了，跟訂外賣一樣。”

　　國內也有提供類似服務的生物公司，訂購流程相差無幾。

　　據業內的呂先生介紹，南京金斯瑞公司的基因合成在國內領先，但企業重點是國際市場，特別是北美市場。“他們給很多蛋白、抗體企業做上游，設計、合成都自成體系。另外還有一些后起的公司，如迪納興科、擎科等。這些企業的市場份額占中國市場的80%以上。”

　　據中國產業信息網發布的《2015~2020年中國基因行業研究及投資前景研究報告》顯示，2009年中國DNA合成市場規模為2.42億元，到2013年中國DNA合成市場規模接近4億元，預計到2018年行業市場總量在6.95億元左右。

　　而國外分析機構的數據是，2014年全球包括工業級和科研級在內的合成基因市場規模為20億美元，其中中國1.2億美元，僅占6% 。

　　但呂先生表示，這些數據僅作為參考。 “對很多人來講這個數據沒有意義。”呂先生解釋說，基因合成包括測序這個產業技術壁壘并不高，只要有相應的儀器就可以。國內也有供應商為大家提供原材料，但是好的原材料都是從歐美進口。

　　實際上這個行業拼的主要是采用的儀器通量和人員成本。這些公司不是特別在意市場布局，也不會特別花心思去調查。

　　“客戶需要的基因是定制化的。”呂先生補充說，“不像成品商品擺在那誰都可以用，定制化的市場就很難估計。”

　　門檻低，利潤低

　　如前所述，基因合成入行門檻似乎并不高。一些小的公司買一臺儀器，三四個人就可以開展這項業務。而門檻低造成了一系列行業問題。

　　北京擎科生物技術有限公司負責人楊濤對此頗有感慨。他接到記者電話后的第一句話就是：“發展十幾年了，整個行業已經很成熟，沒有技術含量了。”他接著說：“這個產業已經沒有利潤了，價格競爭太厲害。”

　　擎科以前還想重點發展基因合成產業，這幾年已經不感興趣了，不再擴大規模，甚至不刻意去找訂單。“有訂單就做。價格太低了，業務量也低。客戶也不懂，頻頻壓價，誰價格低就給誰做。”七八年前，楊濤剛入行時，一個堿基可以賣到10塊錢，如今降到一兩塊錢。

　　“正常價格至少是兩塊五。”楊濤說。

　　他認為，國外生物產業比較發達，在基因業務上投入比較大，一般國內的公司都是從國外接訂單，幫他們做基因的項目。而國內大批量投入的科研產業非常少，訂單確實會偏少一些。 “生物行業比較窄，集中在基因合成上就更窄了。”呂先生說。

　　未來市場發展，還要看國家政策。呂先生認為，中國生物產業自主研發的東西太少，如果一味模仿，發展到一定程度就會遇到瓶頸。但是中國市場容量又很大，如果過幾年國家政策支持生物產業投入的話，這個市場還有希望繼續增長。

　　相反，如果大部分生物制藥企業還是靠復制國外ZL甚至等ZL過期后直接拿來用，這樣的話就不需要合成基因了。因為合成基因只有在前期研發的時候才有較大的應用空間，如果研發投入少，基因合成出來沒有消耗的市場，投入相應就會小很多。呂先生說，現在并不好判斷。

　　而在科研界，科學家們并不關心基因合成這個產業有沒有未來，而是更關心如何將成熟的研究成果產業化。比如轉基因專項，黃大昉說，我國參與轉基因研究的科研人員大概有一萬人，已經是一個相當大的規模，然而這么多人的研究成果好像并無用武之地。

　　“我國已經發放了好幾種轉基因作物生產安全證書，包括轉基因抗蟲水稻、轉植酸酶基因玉米、轉基因抗蟲玉米，其中轉基因抗蟲水稻、轉植酸酶基因玉米理論上已經可以產業化。可是現狀是怎樣呢？”黃大昉說。