基因毒性雜質

發布時間：2024-08-07 16:24 原文鏈接：基因毒性雜質

　　新版藥典對于基因毒性雜質的檢測要求關注與ICH M7的一致性。遺傳毒性雜質檢測存在性質差異大，靈敏度需求高等難題，實驗室需要配備多種分析技術設備，比如液相、液質、氣質以及離子色譜等，基于賽默飛變色龍軟件的分析平臺，可以搭建一站式的網絡版環境，控制相關檢測設備，具有兼容性廣、合規性好、操作便捷性高以及管理培訓成本低等優點。

　　如何應對新版藥典及分析挑戰？

　　以纈沙坦及雷尼替丁事件的罪魁禍首--N -亞硝基二甲胺（NDMA）為例，有以下方案推薦。

　　一. 高分辨質譜方法

　　本方案充分利用Q Exactive 靜電場軌道阱高分辨質譜保持高分辨的情況下不損失定量靈敏度的特點，運用PRM( 平行反應監測) 及SIM（選擇離子監測）同時掃描來實現基因毒性雜質的定量；再根據Q Exactive 系列質譜能夠實現快速正負切換的特點，方法采用正負切換進行掃描，從而達到一針同時分析6 個基因毒性雜質。定量時分辨率均在35000 以上，從而使方法的專屬性極強，能夠有效排除基質或背景的干擾。色譜柱：Hypersil Gold Phenyl 4.6 mm×100 mm，3.0 μm （P/N：25903-104630）

　　方法靈敏度如下所示：

　　混標樣品特征圖譜如下圖所示：

　　從上圖中可以看出建立的方法靈敏、快速和穩定，色譜峰形良好，同時具備優異的重現性，可以滿足藥品中日常分析N -亞硝基類基因毒性雜質的檢測要求。

　　二. 三重四級桿液質聯用儀方法

　　三重四極桿質譜TSQ Fortis 針對基因毒性物質10 個N -亞硝基化合物建立穩定靈敏的分析方法。該方法在電噴霧離子化(ESI) 條件下即可進行有效檢測分析，試驗結果優異，該方法穩定、快速、滿足日常微量基因毒性物質N -亞硝胺類化合物的分析要求。

　　色譜柱：Hypersil Gold AQ 2.1 mm ×100 mm，1.9 μm（P/N：25002-102130）

　　方法靈敏度如下所示：

　　混標樣品特征圖譜如下圖所示：

　　三. 氣質聯用儀+頂空自動進樣器方法

　　采用ISQ 7000 氣質聯用儀，結合新一代TriPlus 500 頂空自動進樣器，進行測試。連續6 針進樣0.050 μg/mL 標準樣品的結果，NDMA 和NDEA 的RSD 分別為2.38% 和2.14%；遠優于一般方法學要求的5% 的要求。

　　四. 三重四級桿氣質聯用儀方法

　　該方法具有液體進樣法的高靈敏度，而且GCMSMS 的SRM 模式能有效排除復雜基質的干擾，特別適用于原料藥、成品藥等復雜基質。