基因測序產業化，最成功產品的ZL之爭

　　基因測序技術的技術在過去十年經歷了超速度的發展，測序價格也以超摩爾定律的速度下降。毫無疑問，目前基因測序產業化最成功的產品一定是無創產前基因檢測。無創產前基因檢測可以通過抽孕婦的血，進行基因測序，來判斷胎兒健康狀況（針對21、18、13等染色體疾病）。

　　在美國，無創產前基因檢測行業市場份額最大的四家公司分別是：Sequenom、Ariosa、Natera與Verinata。

　　基因測序技術的技術在過去十年經歷了超速度的發展，測序價格也以超摩爾定律的速度下降。毫無疑問，目前基因測序產業化最成功的產品一定是無創產前基因檢測。無創產前基因檢測可以通過抽孕婦的血，進行基因測序，來判斷胎兒健康狀況（針對21、18、13等染色體疾病）。

　　在美國，無創產前基因檢測行業市場份額最大的四家公司分別是：Sequenom、Ariosa、Natera與Verinata。

　　本周，美國高等法院正式否決了Sequenom公司提出的關于一項無創產前基因檢測關鍵ZL的上訴請求，正式為持續了5年的ZL糾紛畫上了句號。

　　Sequenom擁有一項無創產前基因檢測ZL。ZL號：NO. 6,258,540(US540)。

　　2012年3月Sequenom利用該ZL向美國加州北區地方法院對Ariosa公司提起ZL侵權訴訟，針對Natera與Verinata的訴訟也隨即開展，要求競爭對手立即停止無創產前基因檢測產品銷售。

　　地方法院

　　2013年，美國加州北區地方法院認為US540ZL的權利要求涉及到“ZL適用性”問題，沒有同意Sequenom的訴求。Sequenom上訴至聯邦法院，聯邦法院發回地方法院二審。地方法院最后以“US540ZL描述了人體內的自然現象，屬于不可被ZL保護的范圍”為由，判決Sequenom的US540ZL無效。

　　美國ZL與商標局

　　2014年9月，美國ZL與商標局下屬的ZL審判和上訴委員會裁定：不保護NO. 6,258,540(US540)ZL的部分權力要求。

　　聯邦法院

　　Sequenom繼續上訴至聯邦法院。2015年12月，聯邦巡回法院維持了地方法院的判決：US540ZL無效。聯邦法院認為：“該ZL屬于重大發現，但并非創新發明。”此外，美國最高法院2013年對Myriad Genetics公司的BRCA1和BRCA2 DNA序列檢測ZL無效的判決也是聯邦巡回法院的重要參考指標。BRCA基因是乳腺癌易感基因，該基因有突變的女性未來患乳腺癌的概率比正常人高很多。

　　高等法院

　　2016年3月，Sequenom將案件提交至美國高等法院——美國最高審判機構。

　　2016年6月27日，美國高等法院否決了Sequenom公司提出上訴請求。至此，Sequenom的ZL案正式結束。

　　在這場ZL訴訟中，各大藥廠、生物技術創新組織、21世紀醫藥聯盟等組織紛紛表態對Sequenom表示了支持。

　　該案件引起廣泛關注的根本原因是：基于生物標記的體外診斷方向具有高達百億，甚至千億美元的市場。而無創產前基因檢測作為目前產業化最成功的一個產品，在業界無疑具有標志性作用。

　　技術一直是進入生物領域的強力壁壘，ZL則是這些技術的保護傘。而此次高等法院的判決，對以基因檢測為主的生物技術公司來說，無疑是一次巨大的沖擊。

　　ZL烏云

　　“人體內的自然現象，屬于不可被ZL保護的范圍”似乎已經成為了籠罩在生物技術公司上空的一朵烏云。當年，人類基因組計劃之后，美國總統克林頓宣布禁止對基因組ZL化，兩天內納斯達克生物技術板塊市值蒸發500億美元。2013年，在美國最高法院判定Myriad Genetics公司的BRCA1和BRCA2 基因檢測ZL無效之后，美國醫保與醫療救助服務中心(CMS)要求Myriad Genetics將BRCA基因檢測產品價格降價約50%（從3000美元降至約1400美元）。

　　面對百億、千億的基因體外診斷市場，沒有ZL的保護，基因檢測公司的核心競爭里又會是什么呢？是生物信息分析？是渠道？是資本運作？還是基因大數據？