某些慢性疾病（如風濕系統疾病、慢性結核感染、腎病、慢性肝病等）或淋巴瘤等可引起反應性漿細胞增多癥和意義未明單克隆丙球蛋白血癥（MGUS），需要與MM進行鑒別診斷；此外，一些嚴重骨質疏松或低磷性骨病或轉移癌需要與MM的骨質破壞鑒別。
