多組學關聯分析鑒定耐多藥結核病血清標志物

　　肺結核（TB）的流行，特別是耐多藥結核病（MDR-TB），已成為今天結核病治療的一個重大挑戰。浙江大學細胞生物學研究所李繼承教授領銜的課題組采用iTRAQ標記結合2D LC-MS/MS，以及Solexa測序對MDR-TB患者，藥物敏感結核病（DS-TB）患者，和健康對照組血清中的蛋白質組和miRNA組進行了比較分析，鑒定出MDR-TB診斷的潛在生物標志物。相關研究工作發表在1月刊的International Journal of Biological Sciences。

　　相比于DS-TB患者和健康對照組，課題組在MDR-TB患者血清中共鑒定出50個差異表達蛋白質和43個差異表達miRNAs（差異倍數＞1.50或＜0.60，P值＜0.05）。研究人員發現22%的差異表達蛋白質和32.56%差異表達miRNAs是相關的，可以構建一個主要為補體系統的網絡。在MDR-TB患者，DS-TB患者，和健康對照組中，CD44抗原（CD44），凝血因子XI（F11），激肽原1（KNG1），miR-4433b-5p，miR-424-5p，和miR-199b-5p存在顯著差異表達。這個結果已被ELISA和SYBR Green qRT-PCR所驗證。與靶基因預測一致，miR-199b-5p與KNG1存在顯著負相關（r=-0.232，P=0.017）。此外，研究人員還建立了基于5個標志物（CD44，KNG1，miR-4433b-5p，miR-424-5p，和miR-199b-5p）的MDR-TB診斷模型。在本項目中，聯川生物協助課題組完成了血清miRNA測序分析，miRNA測序數據和蛋白質組定量數據關聯分析的工作。

　　本研究提出了MDR-TB診斷的潛在生物標志物，并提供了一個新的理解MDR-TB發病機制的實驗基礎。