結核桿菌(Mycobacterium tuberculosis)是結核病的致病菌,全球發病率、死亡率極高,每年約有兩百萬人死于結核病。隨著結核病感染率的提高,越來越多的藥物被廣泛應用于結核病的治療。藥物泛濫使結核桿菌對藥物具有一定的耐藥性,一般的藥物已很難根治結核病。
中國科學院天津工業生物技術研究所郭瑞庭研究組與UIUC大學 Eric Oldfield 教授研究組合作,在Rv3378c的研究方面取得了突破性進展,得到了來源于Mycobacterium tuberculosis的Rv3378c的酶蛋白結構空結構、底物以及二磷酸鹽抑制劑BPH-629的復合體結構。Rv3378c二聚體結構,與cis-異戊烯基轉移酶采用相同的折疊方式,此結構也是第一個來源于細菌的二萜合成酶結構。
分析二磷酸鹽抑制劑BPH-629的復合體結構,發現其中一個BPH-629在底物結合位點內,另一分子則位于二聚體的接觸面。通過定點突變研究發現D34、R38、Y51、Y90與產物的形成是密切相關的,其中D34會與鎂離子結合,藉以結合底物。
該研究為新藥物靶點及抑制劑的開發提供了方向,研究成果已經被化學期刋Journal of the American Chemical Society接收。博士后研究員詹秀倩為文章第一作者,在站期間獲得天津市企業博士后創新項目擇優特別資助獎(2013年)和天津港保稅區高級人才專項(2013年)。申請通過并承擔科研項目:天津市企業博士后創新項目擇優特別資助與中國博士后科學基金第六批特別資助。該項目獲得工業酶國家工程實驗室、“973”項目及天津市專項的支持。
Rv3378c與底物TPP的復合體結構
針對Rv3378c及Rv2361c所獲得的抑制劑復合體結構
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記者21日從同濟大學獲悉,北京時間21日零點,同濟大學醫學院、同濟大學附屬第十人民醫院王平教授團隊在國際頂級學術期刊《自然》(Nature)上發表論文,提出纈氨酸限制性飲食聯合DNA修復酶抑制劑治療腫......
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