天然「類Ozempic」肽BRP取得重大進展

斯坦福醫學院的研究人員發現了一種天然存在的分子，它可能以類似司美格魯肽（Ozempic 的活性成分）的方式抑制食欲、降低體重。在動物實驗中，這種名為 BRP 的分子還似乎避開了該藥物常見的若干問題，包括惡心、便秘以及明顯的肌肉流失，因而被視為更精準的體重管理潛在工具。當前肥胖藥物長期匱乏，司美格魯肽雖效果突出，卻伴隨胃腸副作用與肌肉流失，這讓“天然、低副作用”的新分子備受關注。

BRP 通過一條不同但相關的代謝通路發揮作用，并激活腦內另一組神經元。病理學助理教授 Katrin Svensson 解釋：“司美格魯肽靶向的受體不僅存在于大腦，也存在于腸道、胰腺等組織，這正是 Ozempic 會產生廣泛效應（如減緩胃腸蠕動、降低血糖）的原因。相比之下，BRP 似乎特異性地作用于調控食欲與代謝的下丘腦。”下丘腦是腦深部一小塊區域，負責饑餓、體溫、激素活動與能量利用；由于作用更集中，它或許能在不影響身體其他部位的情況下影響食欲。

這項發現高度依賴人工智能。團隊把目光投向一類稱為“前激素”的失活前體分子——它們需經酶切割成小片段（肽）后才發揮生物學功能，部分肽充當激素，參與代謝與食欲調控。其中著名的例子就是 GLP-1。研究者推斷，切割前激素的酶“前激素轉化酶 1/3”可能還產生其他影響能量平衡的肽，于是編寫了名為 Peptide Predictor 的演算法，掃描全部兩萬個人類蛋白編碼基因中該酶的切割位點。

演算法將范圍縮小到會分泌到細胞外、且含至少四個切割位點的基因，最終鎖定 373 種前激素，估計這些蛋白可被切成 2683 種不同肽段；研究者從中挑選 100 個（含 GLP-1）測試其對神經元樣細胞的刺激作用。正如預期，GLP-1 將神經元活性提升至對照的 3 倍，而一個僅由 12 個氨基酸組成的小肽竟帶來 10 倍的更強烈反應——研究者以其母源前激素 BRINP2 將其命名為 BRP。氨基酸是蛋白與肽的基本單位，僅 12 個即遠小于多數蛋白質，卻在初試中反應最強。

在瘦小鼠與更貼近人類代謝的小型豬實驗中，進食前肌肉注射 BRP 能在隨后一小時內減少多達 50% 的食物攝入。對肥胖小鼠連續 14 天每日注射后，處理組平均減重 3 克且幾乎全部來自體脂，對照組同期增重約 3 克；處理組還表現出更好的葡萄糖與胰島素耐受。行為測試未見運動、飲水、焦慮或排便的差異——排便無變化尤為關鍵，因為司美格魯肽會減緩消化并引起便秘；研究者也未觀察到惡心相關反應或顯著肌肉流失。

進一步的大腦活動與機體功能測量顯示，BRP 經由與 GLP-1 或司美格魯肽不同的代謝與神經元通路起效，提示它或通過更聚焦的生物學路線降低食欲，盡管結果目前仍僅限于動物。團隊正著手確定 BRP 結合的細胞膜受體，并繪制其結合后的完整事件鏈；另一挑戰是時長——小肽常在體內被快速降解，研究者正探索延長其作用時間的方法。Svensson 已聯合創辦公司，計劃不久后啟動人體臨床試驗。該研究發表于 3 月 5 日《Nature》，受美國國立衛生研究院、斯坦福 SPARK 轉化研究計劃等資助。若人體試驗證實安全有效，BRP 有望成為兼具減重益處而副作用更少的新一代代謝療法。

原始鏈接：https://www.sciencedaily.com/releases/2026/07/260719230608.htm（來源：ScienceDaily）