1、與氨基糖苷類藥合用有協同抗菌作用，但合用時可增加腎毒性。
2、與丙磺舒合用可延遲頭孢西丁的排泄，升高頭孢西丁的血藥濃度及延長半衰期。
3、與速尿等強利尿藥同用可增加腎毒性。
4、與傷寒活疫苗同用可能會降低傷寒活疫苗的免疫效應，可能的機制是頭孢西丁對傷寒沙門菌具有抗菌活性。
