奧拉帕尼聯合化療治療卵巢癌療效佳

　　先前研究已證實，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑奧拉帕尼（Olaparib）對鉑類敏感的、復發的、高級別漿液性卵巢癌（伴或不伴BRCA1或BRCA2基因突變）表現出抗癌活性。

　　近日，加拿大多倫多大學瑪格麗特公主癌癥中心等處的科學家進行了一項隨機、非盲、臨床2期試驗，發現奧拉帕尼聯合化療，及其后奧拉帕尼單藥維持治療，較單純化療，對鉑類敏感的、復發的、高級別漿液性卵巢癌患者療效更佳，最新研究成果在線發表于12月4日的The Lancet Oncology雜志上。

　　在這項編號為NCT01081951的臨床試驗中，受試者已接受3個療程以鉑類為基礎的化療，疾病無進展至少6個月。奧拉帕尼加化療組方案為：奧拉帕尼（200mg膠囊，2/日，第1-10天口服，每21天為一周期）加紫杉醇（175mg/m2，第一天靜脈給藥）和卡鉑（根據Calvert公式，曲線下面積AUC每分鐘4mg/mL，第一天靜脈給藥），之后奧拉帕尼單藥治療（400mg，余同前）持續給藥直到疾病進展。單純化療組方案為：紫杉醇（175mg/m2，第一天靜脈給藥）和卡鉑（AUC每分鐘6mg/mL，第一天靜脈給藥）之后沒有進一步治療。該研究隨機化分組由一個交互式語音應答系統完成，并根據先前接受的包含鉑類化療方案的療程數和之后達疾病進展時間進行了分層，主要終點為根據實體腫瘤反應評估標準1.1版得到的無進展生存期。預定的探索性分析包括回顧性評估對伴BRCA基因突變狀態患者的療效。

　　研究結果顯示，共有12個國家43試驗點的173例患者納入研究，其中162例符合條件進入治療組（1:1）。這些受試者中，156例接受聯合階段治療（奧拉帕尼加化療組81例，單純化療組75例），121例繼續維持或沒有進一步治療（奧拉帕尼加化療組66例，單純化療組55例）。107例檢測到BRCA基因突變狀態，其中41例（38%）發生BRCA基因突變（20 vs 21）。研究發現，奧拉帕尼加化療組無進展生存期顯著較長，平均12.2個月，（95% CI 9.7-15.0），單純化療組平均9.6個月（95% CI 9.1-9.7）（HR 0.51 [95% CI 0.34-0.77]；p=0.0012），尤其是伴BRCA基因突變患者（HR 0.21 [0·08-0.55]；p=0.0015）。聯合階段，奧拉帕尼加化療組不良反應較單純化療組多至少10%，如脫發（60[74%] vs 44[59%]）、惡心（56[69%] vs 43[57%]）、中性粒細胞減少（40[49%] vs 29[39%]）、腹瀉、頭痛、周圍神經病變和消化不良等，大部分為輕到中度強度。最常見3級及以上的不良反應為中性粒細胞減少（35[43%] vs 26[35%]）和貧血（7[9%] vs 5[7%]）。奧拉帕尼加化療組報道嚴重不良反應12例（15%），單純化療組報道16例（21%）。

　　這項研究認為，奧拉帕尼聯合紫杉醇和卡鉑及其后單藥維持治療較單純紫杉醇和卡鉑化療可顯著改善患者無進展生存期，更是為BRCA基因突變患者帶來最大的臨床收益，且耐受性可控可接受。