性狀
本品為黃色結晶性粉末。本品在丙酮或三氯甲烷中略溶,在甲醇中微溶,在水中幾乎不溶。熔點本品的熔點(通則0612)為191~196℃。吸收系數取本品適量,精密稱定,加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含8μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401),在259nm的波長處測定吸光度,吸收系數(E)為723~767
鑒別
(1)取本品適量,置試管中加熱,產生的氣體能使濕潤的醋酸鉛試紙變黑。(②)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致(通則0402)。
檢查
有關物質照高效液相色譜法(通則0512)測定。臨用新制。溶劑乙二胺四醋酸二鈉溶液(取乙二胺四醋酸二鈉約18.6mg,加100oml十二烷基硫酸鈉溶液使溶解)-乙腈(60:40)供試品溶液取本品約10mg,精密稱定,置25ml量瓶中,加溶劑適量,充分振搖使溶解,用溶劑稀釋至刻度,搖勻。對照溶液精密量取供試品溶液1ml,置200ml量瓶中用溶劑稀釋至刻度,搖勻雜質Ⅰ對照品溶液取雜質Ⅰ對照品適量,精密稱定,加溶劑溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.6μg的溶液。靈敏度溶液精密量取對照溶液1ml,置10m量瓶中,用溶劑稀釋至刻度,搖勻。色譜條件用辛基硅烷鍵合硅膠( Agilent Eclipse XDBC8,4.6mm×250mm,5m或效能相當的色譜柱)為填充劑;以十二烷基硫酸鈉溶液(取磷酸3.3ml,置1000m水中,用50%氫氧化鈉溶液調節pH值至2.5,加十二烷基硫酸鈉8.7g,攪拌使溶解)-乙腈(55:45)為流動相A,上述十二烷基硫酸鈉溶液-乙腈(30:70)為流動相B;檢測波長為220πm;流速為每分鐘1.5ml;按下表進行梯度洗脫;進樣體積20l時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)100100系統適用性要求調節流動相A中乙腈比例,使主成分色譜峰的保留時間為18~20分鐘。靈敏度溶液色譜圖中,主成分峰高信噪比應大于10。測定法精密量取供試品溶液、對照溶液與雜質I對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。限度供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ保留時間一致的色譜峰,按外標法以峰面積計算,不得過0.15%,其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.3倍(0.15%),其他各雜質峰面積與雜質Ⅰ峰面積乘以0.44的和不得大于對照溶液主峰面積的0.8倍(0.4%),小于靈敏度溶液主峰面積的色譜峰忽略不計(0.05%)。殘留溶劑照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定。供試品溶液取本品約0.5g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加N,N-二甲基甲酰胺5ml使溶解,密封。對照品溶液取乙醇、丙酮、二氯甲烷與甲苯各適量,精密稱定,用N,N-二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1ml中約含乙醇500g、丙酮5004g、二氯甲烷601g與甲苯89g的混合溶液,精密量取5ml,置頂空瓶中,密封色譜條件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱;起始溫度為40℃,維持5分鐘,以每分鐘20℃的速率升溫至180℃,維持2分鐘;進樣口溫度為200℃;檢測器溫度為300℃;頂空瓶平衡溫度為85℃,平衡時間為30分鐘。系統適用性要求對照品溶液色譜圖中,各成分峰之間的分離度均應符合要求測定法取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖。限度按外標法以峰面積計算,乙醇、丙酮、二氯甲烷與甲苯的殘留量均應符合規定干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,減失重量不得過1.0%(通則0831)熾灼殘渣取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
照高效液相色譜法(通則0512)測定供試品溶液取本品約10mg,精密稱定,置50ml量瓶中,加流動相適量,超聲使溶解,放冷,用流動相稀釋至刻度搖勻,精密量取5ml,置50ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻對照品溶液取奧氮平對照品適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20μg的溶液色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉6.8g,加水800ml使溶解,加三乙胺10ml,用磷酸調節pH值至6.0,加水至1000m1)-甲醇乙腈(25:10:10)為流動相,檢測波長為254nm;進樣體積20l系統適用性要求理論板數按奧氮平峰計算不低于3000。測定法精密量取供試品溶液與對照品溶液,分別注人液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
抗精神病藥
貯藏
遮光,密封保存
制劑
奧氮平片
雜質
蕈4-酮