骨筋膜室綜合征一經確診，應立即切開筋膜減壓。早期徹底切開筋膜減壓是防止肌肉和神經發生缺血性壞死的惟一有效方法。切不可等到出現“5P”征之后才行切開減壓術，從而導致不可逆的缺血性肌攣縮。切開的皮膚一般多因張力過大而不能縫合。可用凡士林紗布松松填塞，外用無菌敷料包好，待消腫后行延期縫合，或應用游離皮片移植閉合傷口。切不可勉強縫合皮膚，失去切開減壓的作用。
局部切開減壓后，血循環獲得改善，大量壞死組織的毒素進入血液循環，應積極防治失水、酸中毒、高血鉀癥、腎衰竭、心律不齊、休克等嚴重并發癥，必要時還得行截肢術以搶救生命。