(一)正常菌群與病原菌
一、正常菌群的概念
1、正常菌群:在人的體表及與外界相通的口腔、鼻咽部、腸道、泌尿生殖道等腔道中寄居著微生物,在正常情況下對宿主無害而有益,這樣的微生物為正常微生物群,其中以細菌為主,通稱正常菌群。
2、人體各部位的正常菌群
二、病原菌的分類
1、病原菌:是指能入侵宿主引起感染的微生物,包括細菌、真菌、病毒等。病原菌按致病性分類如下:
致病菌 致病菌(種類少,毒力強)
條件致病菌(種類多并在不斷增加,毒力弱)
臨床上常將病原菌和致病菌稱謂混用。但前者包含的范圍顯然較后者為廣,或者可認為通常所說的致病菌是廣義的概念。
三、條件致病菌與菌群失調
1、條件致病菌:某些細菌在正常情況下并不致病,當在某些條件改變的特殊情況下可以致病,這樣的細菌稱為條件致病菌或機會致病菌。這種特定的條件大致有以下幾種:寄居部位的改變、免疫功能低下、菌群失調。
2、菌群失調:是宿主部位正常菌群各類菌間的比例發生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態。由此產生的一系列表現,稱為菌群失調癥或菌群交替癥。
3、條件致病菌的主要特點
(1) 毒力弱或無明顯毒力;
(2) 常為耐藥菌或多重耐藥菌;
(3) 引起感染的對象是長期使用抗生素, 機體免疫功能下降的患者
4、條件致病菌的幾種身份
(1)病原菌:會于宿主體內繁殖并侵入或破壞組織,引起感染的微生物。患者由這類菌引起感染,用細菌報告提示的抗生素治療,療效明顯。
(2)定植菌:(定植:細菌或真菌在人體的某個部位定居下來形成相對穩定的寄生狀態,不會隨外界機械沖擊而完全離開原來寄居部位。)會于體內繁殖但不會入侵或破壞組織的微生物。以下現象提示報告的細菌為定植菌:
① 用細菌報告提示的抗生素治療,該菌消失,感染癥狀依然存在。
② 由于該菌泛耐藥,臨床憑經驗聯合用藥,感染癥狀好轉,但該菌依然存在。
(3)污染菌:留取標本過程中,污染了非感染部位的細菌。按其治療無效,多次送檢可排除。
四、致病菌
1、致病菌的概念:患者有典型的感染癥狀;隨時可從其體內分離出特定的細菌;將細菌接種易感動物感染癥狀與人相同;從動物體內可分離出與人相同的細菌。
2、致病菌與條件致病差別:致病菌侵害人體的能力遠遠大于條件致病菌.
(二)藥敏試驗與報告解讀
一、藥敏試驗
1、概念: 測定抗感染藥物在體外對病原微生物有無抑菌或殺菌作用的方法稱為藥物敏感性試驗,簡稱藥敏試驗。
2、目的:檢測可能引起感染的細菌對一種或多種抗菌藥的敏感性。 檢驗地帶網
3、結果判斷標準: 目前我國藥敏試驗判斷標準參照CLSI標準文件,CLSI文件是我國的衛生部部頒文件。
二、MIC(minimal inhibitory concentration ,最小抑菌濃度)
1、概念:是指在體外試驗中,抗菌藥物能抑制培養基中細菌生長的最低藥物濃度。是抗菌藥抗菌活性指標,顯示出藥物抑制病原微生物的能力。
2、CLSI文件中關于敏感、中介、耐藥的定義 檢驗地帶網
敏感:最高血藥濃度>4倍MIC,使用常規劑量有效;
中介:最高血藥濃度≈MIC,加大劑量或藥物濃縮部位有效;
耐藥:最高血藥濃度<MIC,無效。
三、抗生素的等效性與抗菌譜
1、抗生素的等效性:是指用一種相關抗生素的試驗結果預測同類抗生素體內抗菌活性。如頭孢噻吩與其他一代頭孢具有等效性,可用頭孢噻吩結果預測其他一代頭孢。此特性允許檢測少數幾種抗生素而不影響臨床對其他抗生素廣泛選擇。
2、抗菌譜:是指細菌在“野生菌”狀態下能被抗生素在體內達到有效濃度時抑制的種類。這些細菌稱為對該抗生素的天然敏感菌。未列在抗菌譜中的細菌則為天然耐藥菌。
四、細菌的耐藥性
1、細菌耐藥性:是細菌抵抗抗菌藥物殺菌、抑菌作用的一種防御能力,一種生物學的表型。
2、天然耐藥(固有耐藥):耐藥性為某種細菌固有的特點稱細菌的天然或固有耐藥性。天然耐藥非常穩定,據此就可預測某一細菌或可能存在的細菌對某種抗生素是否耐藥。 檢驗地帶網
3、獲得性耐藥:由于細菌獲得耐藥基因,使原來敏感的細菌變為耐藥稱細菌的獲得性耐藥。獲得性耐藥是目前臨床面臨的最主要的耐藥問題。由天然敏感菌基因突變或獲得一段基因片段,使其基因型改變而產生耐藥。獲得性耐藥不斷在變化(其變化頻率與抗生素應用相關),不能預測,需要做藥敏試驗。
(三)藥敏試驗報告解讀的幾個問題
1 .藥敏試驗報告中S、I、R 指的是什么?
S(susceptible),是指細菌對抗菌藥敏感,使用常規劑量時的平均血濃度超過MIC
5倍以上,用常規劑量通常有效;I(intermediate)是指細菌對抗菌藥中度敏感,常規劑量時平均血濃度等于或略高于MIC,需用高劑量或對體內藥物濃縮部位的感染可能有效;R(resistance)是指細菌對某種抗菌藥耐藥,藥物對細菌的MIC
高于應用常規劑量時的血濃度,應用常規劑量治療通常無效。
2 .細菌藥敏試驗是如何測定的?
根據美國臨床實驗室標準委員會(The National Committee for Clinical Laboratory
Standards , NCCLS
)推薦的紙片擴散法(即Kirby-Bauer法)測定。將含有一定量抗菌藥的紙片貼在涂有細菌的瓊脂平板表面,35℃
培養過夜,測量紙片周圍抑菌圈的大小確定細菌對藥物的敏感性,抑菌圈越大敏感性越高。不同細菌對不同抗菌藥敏感性的判定標準不同,例如頭孢噻肟對腸桿菌科細菌的抑菌圈≤14mm為R,
15mm-22mm為I,≥23mm為S;苯唑西林對金黃色葡萄球菌抑菌圈≤10mm為R, 11mm-12mm為I, ≥13mm為S。
3 .藥敏試驗中,測試抗菌藥物的品種是如何選定的?
抗菌藥有近200種,藥敏試驗中沒必要也不可能包括每種抗菌藥。所測試的抗菌藥紙片的種類是根據各類細菌對抗菌藥的敏感性及臨床可能選用的藥物而確定的,同類藥物通常只選擇1-2個代表品種。NCCLS對各種細菌的藥敏試驗中宜測試的藥物品種進行了推薦,如測定葡萄球菌屬的藥敏試驗應包括苯唑西林、青霉素、紅霉素、克林霉素、復方磺胺甲噁唑(SMZ-TMP)
和萬古霉素;此外可根據情況增加其他品種如氯霉素、環丙沙星、慶大霉素、利福平和呋喃妥因等。
4 .為什么腸球菌屬細菌藥敏報告的測定藥物這么少?
對頭孢菌素類和多種抗菌藥天然耐藥,故藥敏試驗中所包括的抗菌藥品種較少,NCCLS 推薦的測試品種為氨芐西林或青霉素、萬古霉素(去甲萬古霉素),此外亦可增加慶大霉素、氯霉素、紅霉素、利福平、環丙沙星和呋喃妥因等,后兩者適用于尿標本。
5 .細菌對多種抗菌藥物敏感時.如何選擇最有效藥物?
應根據感染部位、病情嚴重程度、藥物的抗菌作用及藥動學特點選擇抗菌藥。
6 .是否所有陽性培養均有臨床意義?
并非所有陽性培養都是真正的病原菌,原因可能有:①
所報告細菌為污染菌,細菌培養結果的臨床意義大小與所取標本有關,如為關節液、胸腔積液、血液等無菌標本則臨床意義較大,但即使血培養陽性也可能為污染菌,據報道單次血培養凝固酶陰性葡萄球菌、草綠色鏈球菌、腸球菌陽性,污染可能性分別為85
%、52 %、22 %。某些標本易受污染如痰標本易于受咽喉部攜帶菌的污染,尿培養易受下尿道、尿道口寄居菌污染。②
可能為應用抗菌藥后的菌群交替,特別是原為復數菌感染時,針對優勢菌治療一段時間后可能非優勢上升為優勢菌,廣譜抗菌藥治療后可能出現真菌感染,故使用抗菌藥時間較長的感染,療程中需復查細菌培養。此外影響臨床療效的因素很多,據報道藥敏試驗結果與臨床療效的符合率約為70%
,因此細菌培養及藥敏試驗報告只能作為臨床用藥的參考,應根據患者用藥后的治療反應和臨床病情調整用藥。