當患兒同時出現發熱、咽峽炎、淋巴結及肝脾腫大時，應考慮本病。確診有賴于EB病毒抗體測定。診斷標準為：
1.臨床癥狀
至少3項以上陽性：①發熱；②咽炎、扁桃體炎；③頸部淋巴結腫大（1cm以上）；④肝臟腫大；⑤脾臟腫大。
2.血象檢查
（1）白細胞分類：淋巴細胞占50%以上或淋巴細胞總數高于5.0×109/L。
（2）異型淋巴細胞：異型淋巴細胞10%以上或總數高于1.0×109/L。
3.EB病毒抗體檢查
急性期EBNA抗體陰性；以下一項為陽性：
（1）VCA-IgM抗體初期為陽性，以后轉陰；
（2）雙份血清VCA-IgG抗體滴度4倍以上升高；
（3）EA抗體一過性升高；
（4）VCA-IgG抗體初期陽性。
EBNA抗體后期陽轉。