婦科新藥！艾伯維Orilissa在美國提交新適應癥申請

　　生物技術巨頭艾伯維（AbbVie）與合作伙伴Neurocrine Biosciences近日宣布已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了婦科藥物Orilissa（elagolix）的一份新藥申請（NDA），該藥是一種口服促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑，用于女性患者治療子宮肌瘤相關的月經過多（HMB）。

　　此次NDA，基于Orilissa子宮肌瘤III期臨床項目的數據。該項目包括2個重復的關鍵性III期研究（ELARIS UF-1，ELARIS UF-2），在美國和加拿大約100個臨床網點開展，入組了近800例經歷與子宮肌瘤相關月經過多（重度月經出血）的絕經前女性患者，評估了elagolix單藥治療（300mg，每日2次）、elagolix（300mg，每日2次）聯合低劑量激素（反向添加[add-back]；雌二醇1.0mg/醋酸炔諾酮0.5mg）的安全性、耐受性和有效性，并與安慰劑進行了對比。研究中，患者接受為期6個月的治療。主要終點是評估elagolix單藥或elagolix聯合低劑量激素與安慰劑相比重度月經出血的減少，采用堿性血紅素法測定。

　　在6個月治療期的最后一個月，結果表明，與安慰劑相比，elagolix聯合低劑量激素使子宮肌瘤相關重度月經出血顯著減少（ELARIS UF-1研究：68.5% vs 8.7%，p＜0.001；ELARIS UF-2研究：76.2% vs 10.1%，p＜0.001）。在這2個研究中，臨床緩解定義為最后一個月的月經失血量≤80mL且相對基線減少≥50%。

　　其他療效終點包括：采用堿性血色素法測定，在6個月治療期的最后一個月，elagolix與小劑量劑量聯合治療組分別有48.1%（ELARIS UF-1）和52.9%（ELARIS-UF2）的患者達到閉經（定義為無出血或點滴出血）。2個研究中，根據疾病特異性子宮肌瘤癥狀和健康相關生活質量問卷（UFS-QoL）結果，患者報告的癥狀嚴重程度和生活質量得到改善。

　　安全性方面，治療期結束時，elagolix的總體安全性與子宮肌瘤II期臨床中觀察到的一致，沒有發現新的安全信號，報告的最常見不良事件（≥5%）是潮熱、盜汗、惡心、頭痛和疲勞。

　　Orilissa的活性藥物成分elagolix是一種口服、小分子促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，通過抑制腦垂體促性腺釋放激素受體，最終降低血循環中性腺激素水平。目前，艾伯維正在調查elagolix治療一些由卵巢性激素介導的疾病，如子宮肌瘤和多囊卵巢綜合癥。

　　2018年7月，Orilissa獲美國FDA批準，用于治療與子宮內膜異位癥（EMs）相關的中度至重度疼痛。此次批準，使Orilissa成為首個也是唯一一個獲準專門治療EMs相關中重度疼痛的口服促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，同時也是過去10多年來FDA批準治療EMs相關中重度疼痛的首個口服藥物。

　　子宮肌瘤是子宮的非癌性、激素反應性肌肉組織腫瘤。肌瘤可能是無癥狀的，但在部分女性中，肌瘤可引起癥狀，如月經過多（HMB）、月經期以外的陰道出血、貧血和其他與女性健康相關的癥狀。子宮肌瘤的治療方案包括手術（子宮切除術、子宮肌瘤切除術）、子宮內膜切除術、子宮動脈栓塞術，以及磁共振成像（MRI）引導的超聲和藥物醫療管理，包括口服避孕藥、孕激素、選擇性孕酮受體調節劑和促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑。

　　艾伯維副主席兼總裁、醫學博士Michael Severino表示：“此次NDA提交使我們更接近我們的目標，即改善那些繼續與子宮肌瘤的破壞性影響作斗爭的女性患者的護理。如果得到批準，這種組合有可能為女性患者及其醫療保健提供者提供額外的口服醫療選擇。”