孕婦的染色體缺失可能造成假陽性的NIPT結果

　　如今，無創產前檢測（NIPT）正受到更多孕婦的青睞。不過，荷蘭的一個研究團隊最近通過這項檢測發現了母體10號染色體的缺失及相關的脆性位點擴增，這可能導致NIPT的檢測結果為假陽性。

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　　研究人員篩選了數千名孕婦的NIPT結果，發現了10號染色體缺失的異常結果。這項檢測利用單端測序，旨在檢測胎兒的21、18和13號染色體三體，以及> 10 Mb的亞染色體異常。通過隨訪分析，研究人員發現8名婦女存在10號染色體缺失和FRA10B脆性位點的擴增。

　　盡管胎兒未檢測到缺失，研究人員警告說，母體的缺失和擴增可能很容易被錯誤歸為胎兒的10號染色體缺失。阿姆斯特丹自由大學醫學中心的Erik Sistermans及其同事在《Genetics in Medicine》上發表了這一成果，提醒人們注意假陽性的結果。

　　“這對臨床隨訪有著嚴重的影響，因為侵入性檢測原本是不必要的，”他們解釋說，認為母體的FRA10B脆性位點擴增“應當被歸到那些可能造成假陽性NIPT結果的母體基因組變異中”。

　　研究團隊收集2,527個NIPT結果并通過Wisecondor算法分析，確定了兩例20 Mb的10號染色體缺失。隨后，他們又追蹤到6個存在類似的10號染色體缺失的病例。

　　研究人員對其中四例的羊水樣本進行芯片檢測，但并未發現胎兒DNA存在可疑缺失。此外，他們還對胎盤或臍帶血樣本開展熒光原位雜交（FISH）或SNP芯片分析，也未檢測到任何缺失。

　　直到后來，研究人員利用FISH來檢測母體淋巴細胞中的脆性位點FRA10B，才發現了這個NIPT異常結果的根源。在部分細胞中，這個脆性位點的擴增伴隨著10號染色體端粒信號的丟失。之后，他們又利用比較基因組芯片對兩名孕婦的全血樣本進行驗證。

　　研究人員指出，缺失只發生在十分之一的檢測細胞中。另外，三名孕婦并沒有檢測到10號染色體的缺失，這也許是因為芯片錯過了低水平的嵌合，他們解釋說。

　　“如果染色體缺失恰好從FRA10B開始，那么它很可能是由母體的嵌合型缺失引起，”作者在文中寫道。“盡管這個脆性位點還沒有任何已知的表型，但我們建議通過母體檢測來確認NIPT的篩查結果。”