安進公布KRAS抑制劑臨床結果可緩解結直腸癌和闌尾癌

　　日前，安進（Amgen）公司在2019年第二季度財報的電話會議上公布了該公司的KRAS G12C抑制劑AMG 510的最新研發進展。最新試驗數據表明，AMG 510不但能夠在非小細胞肺癌（NSCLC）患者中產生療效，也能為結直腸癌（CRC）患者和闌尾癌（appendiceal cancer）患者帶來部分緩解。基于這些積極結果，該公司計劃迅速推動AMG 510的開發，在今年啟動支持監管申請的潛在注冊性臨床試驗。

　　RAS基因家族是人類癌癥中出現突變最為頻繁的致癌基因之一，也是科研人員30多年來研發的重要靶點。KRAS基因中的突變在實體瘤中尤為常見，而KRAS G12C突變出現在13%的NSCLC患者，2%的CRC患者和1-2%的其它實體瘤患者中。然而KRAS蛋白由于缺乏與傳統小分子藥物結合的“口袋”，一直被認為是“不可成藥”的靶點。

　　安進公司和其它生物技術公司通過對KRAS G12C突變體結構的研究，發現了這一突變體上與小分子藥物結合的位點，也讓靶向這一突變體成為可能。

　　在今年6月的ASCO年會上，安進公司首次公布了KRAS G12C抑制劑AMG 510的1期臨床試驗結果。所有參與試驗的患者都攜帶KRAS G12C突變，并且已經接受過標準療法的治療。在10名可評估的NSCLC患者中，緩解率達到50%，疾病控制率達到90%。然而，當時的數據顯示AMG 510只能讓結直腸癌患者疾病穩定，而未能顯著縮小腫瘤的大小。

　　最新的數據表明，接受AMG 510治療的一名結直腸癌和一名闌尾癌患者達到RECIST 1.1標準下的臨床緩解。這兩名患者接受的AMG 510劑量為960 mg，是劑量遞增試驗中的最高藥物劑量。安進公司研發執行副總裁David Reese博士表示，AMG 510在試驗中表現出良好的安全性和耐受性。今后的臨床試驗將使用960 mg的用藥劑量，并可能探索960 mg以上的用藥劑量。

　　在第二季度的電話會議上，安進公司的高管表示，臨床前研究表明，AMG 510與免疫檢查點抑制劑可能在抗癌方面產生協同效應，因此將開展AMG 510與PD-1抑制劑聯用的臨床試驗。同時，該公司計劃啟動注冊性2期臨床試驗。在今年9月初召開的IASLC第二十屆世界肺癌大會（IASLC 2019 World Conference on Lung Cancer）上，該公司將公布AMG 510治療肺癌的最新臨床結果。