安進新型降脂藥啟動新預后研究，評估心血管群體療效

　　美國生物技術巨頭安進（Amgen）近日宣布啟動一項大規模心血管預后研究VESALIUS-CV，該研究將入組全球至少13000例患者，這些患者盡管接受優化降脂療法但仍然存在發生首次心血管（CV）事件的高風險。該項研究將于2019年第二季度啟動，為期至少4年，將招募尚未發生心臟病或中風、但患有嚴重動脈粥樣硬化疾病或糖尿病的患者，這些患者發生首次CV事件的風險很高。該研究旨在評估PCSK9抑制劑類降脂藥Repatha（evolocumab）在無心臟病或中風病史的高危心血管疾病（CVD）患者群體中的長期療效。

　　VESALIUS-CV研究是安進PROFICIO臨床項目中的最新研究，該項目正在評估Repatha在多個患者群體中降低LDL-C對CVD的影響。迄今為止，PROFICIO項目已包括36項臨床試驗，入組全球38000多例患者。

　　根據醫藥市場調研機構EvaluatePharma Vision的研發成本方法學估算，VESALIUS-CV研究可能花費8億美元左右。該研究是一項III期、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照、平行組結局研究，由安進與布里格姆女子醫院心肌梗死溶栓（TIMI）研究組合作開展。在全球范圍內，至少有13000名患者將被納入研究，每個治療組至少有6500名患者。Repatha（140毫克）或安慰劑將在至少4年內每2周皮下給藥一次。所有隨機患者的隨訪計劃至少持續4年，直到有足夠數量的患者經歷了復合終點。2個主要終點包括：3組分終點（冠狀動脈性心臟病[CHD]死亡、心肌梗死[MI]、缺血性卒中的發生時間）和4組分終點（CHD死亡、MI、缺血性卒中或任何缺血驅動的動脈血運重建的發生時間），以先發生者為準。

　　在之前開展的Repatha心血管結局研究FOURIER，證實了Repatha在降低LDL-C水平以及在有心臟病或中風病史的高危患者中降低發生主要心血管事件（MACE）相對風險的有效性。VESALIUS-CV研究建立在這些重要發現基礎之上，探索Repatha在具有發生首次CV事件最重要風險因素的患者群體中預防發生首次心臟病發作或中風的潛在益處。

　　布里格姆女子醫院心肌梗死溶栓（TIMI）研究組高級研究員Robert Giugliano表示，“高膽固醇是冠狀動脈心臟和血管病最重要的危險因素，但我們知道，在非常高風險的患者中，LDL-C的推薦治療水平往往達不到。VESALIUS-CV研究將探討在已經接受降脂和心血管疾病治療但仍處于高位狀態的患者群體中，Repatha對主要心血管事件（MACE，如心臟病發作或中風）的影響，這將使我們能夠更好地了解多種患者類型中顯著降低LDL-C的益處。”

　　安進研發執行副總裁David M.Reese表示，“PROFICIO代表著我們致力于推進心血管疾病科學和改善全世界患者護理的最新努力，而VESALIUS-CV是這一增長項目的重要補充。通過繼續通過PROFICIO項目對新的科學發現進行投資，我們可以幫助解決那些面臨改變生命的心血管事件風險的患者群體中最重要的未滿足需求。”

　　Repatha是一種人單克隆免疫球蛋白G2（IgG2），針對人前蛋白轉化酶枯草溶菌素kexin 9型（PCSK9）。該藥與PCSK9結合，抑制循環PCSK9與低密度脂蛋白（LDL）受體（LDLR）的結合，從而阻止PCSK9介導的LDLR降解，使得LDLR可重新循環回至肝細胞表面。通過抑制PCSK9與LDLR的結合，Repatha增加了能夠清除血液中的LDL的LDLR的數量，從而降低LDL-C水平。

　　截至目前，Repatha已在超過60個國家和地區獲批，包括美國、日本、加拿大以及歐盟所有28個成員國。在其他國家的申請目前正在進行中。

　　在中國，Repatha（瑞百安?，通用名：通用名：依洛尤單抗，evolocumab）于2018年8月首次獲批，成為首個治療成人或12歲以上青少年純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）的PCSK9抑制劑。2019年1月，Repatha獲批一個新的適應癥：用于動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者，降低發生心肌梗死、中風和冠狀動脈血運重建的風險。此次批準，使Repatha成為中國市場第一種可用于該適應癥的PCSK9抑制劑。