安進BiTE免疫療法收獲在望全球首個BiTE療法上市申請

　　癌癥免疫療法是當前癌癥治療的熱門領域，是癌癥治療的最后希望，已吸引各大制藥巨頭紛紛投入巨資，該類療法利用人體自身免疫系統攻擊癌細胞，達到抑制甚至殺滅癌細胞的目的。在《科學》雜志評選的2013年年度10大科學突破排行榜中，癌癥免疫療法位列榜單。

　　安進于2012年耗資12億美元收購Micromet公司，獲得了一種創新的癌癥免疫療法——BiTE抗體技術，近日，這筆投資終于迎來了豐收前的喜悅，提交首個BiTE療法blinatumomab上市申請，FDA和EMA均授予該藥孤兒藥地位，FDA還授予該藥突破性療法認定。

　　安進（Amgen）近日宣布，已向FDA提交抗體藥物blinatumomab的生物制品許可申請（BLA），尋求批準用于費城染色體陰性（Ph-）復發性/難治性前體B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）的治療。blinatumomab（AMG 103）是一種實驗性雙特異性T細胞銜接器（BiTE），該藥是一種雙特異性單鏈抗體，靶向CD19和CD3分子。BiTE抗體，旨在引導人體自身的T細胞殺手攻擊腫瘤細胞，并能夠在低濃度下起作用。BiTE抗體技術代表了一種創新的免疫治療方法，安進于2012年耗資12億美元收購Micromet公司后獲得了BiTE技術。

　　blinatumomab BLA的提交，也代表著全球首個BiTE免疫療法監管申請。此前，FDA和EMA均已授予blinatumomab孤兒藥地位，同時，FDA已授予blinatumomab突破性療法。目前，安進正在廣泛的難治性腫瘤類型中，探索BiTE創新療法的潛力。

　　具體而言，FDA已授予blinatumomab治療急性淋巴細胞白血病（ALL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）、毛細胞白血病（HCL）、幼淋巴細胞白血病（PLL）和惰性B細胞淋巴瘤的孤兒藥地位。而在歐盟，EMA已授予blinatumomab治療ALL、CLL、惰性B細胞淋巴瘤、套細胞白血病（MCL）的孤兒藥地位。此外，安進也正在調查blinatumomab治療兒科復發性/難治性ALL、復發性/難治性費城染色體陽性（Ph+）前體B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）、微小殘留病陽性（MRB+）前體B淋巴細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）、復發性/難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL，包括復發性/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤，DLBCL）的潛力。

　　blinatumomab BLA的提交，是基于一項II期臨床試驗的積極數據，該項研究在費城染色體陰性（Ph-）復發性/難治性前體B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）成人患者中開展，數據表明，經2輪blinatumomab治療后，43%的患者實現完全緩解或伴有部分血液學復蘇的完全緩解，達到了主要療效終點。相關研究已提交至第50屆美國臨床腫瘤學會年會（ASCO2014）。

　　目前，關于成人復發性或難治性ALL，還沒有廣泛接受的標準治療方案。blinatumomab有望顯著推進該類患者群體的臨床治療選擇，而BLA的提交，標志著超實現這一目標邁進的重要里程碑。

　　據估計，在美國，2014年將新增超過6000例ALL病例，而在歐盟，每年確診病例超過7000例。復發性或難治性ALL成人患者，平均總生存期（OS）僅為3-5個月。前體B細胞淋巴細胞白血病(Precursor B-cell lymphoblastic leukemia)是淋巴白血病(Lymphoid leukemia)的一種，大多數的B細胞淋巴母細胞(Lymphoblast，未成熟的白血球)被發現在血液和骨髓中，該病也是最常見類型的急性淋巴性白血病(ALL)。

　　安進強大的研發管線——3種新藥獲批在望

　　在大型生物技術公司和制藥公司中，安進（Amgen）是擁有最強大在研產品線的公司之一。預計到2016年，該公司將有10個在研藥物獲得批準，業界此前預測，這些新藥將在2023-2025年前達到銷售峰值，總計約160億美元，其中，BiTE免疫療法blinatumomab、溶瘤免疫療法T-Vec、降脂新藥PCSK9抑制劑evolocumab（AMG145）預計將很快獲FDA批準。業界預測，blinatumomab治療復發性/難治性淋巴細胞白血病的銷售額峰值為5億美元，T-Vec的銷售峰值為10億美元，evolocumab的銷售峰值則高達50億美元。

　　T-Vec是一種實驗性溶瘤免疫療法，這是一種基因工程化的病毒，能夠表達GM-CFS。T-Vec直接注射入腫瘤，并能夠在腫瘤細胞中復制直至細胞膜破裂及死亡（即細胞裂解），同時能夠在腫瘤組織局部釋放粒巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF），這是一種白細胞生長因子，能夠激活系統性免疫反應。T-Vec通過2種重要且互補的方式發揮作用：引發腫瘤組織溶解，同時激發一種全身性的抗腫瘤免疫反應。

　　evolocumab屬于PCSK9抑制劑，這是一類單抗藥物，靶向PCSK9蛋白，該蛋白會增加低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的生成率，而LDL-C可阻塞血管，是心臟病的罪魁禍首。PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，該類藥物被視為自他汀類藥物（如Lipitor和Zocor）之后，在對抗心臟疾病研發領域中所取得的最大進步。目前，PCSK9抑制劑研發競爭已趨白熱化，安進拔得頭籌，于8月底率先向FDA提交了evolocumab的生物制品許可申請（BLA），也代表著全球首個PCSK9抑制劑監管申請。