宋保亮團隊Nature發文，揭秘降脂新策略

近日，現年47歲的新晉中國科學院院士、武漢大學教授宋保亮團隊于Nature（《自然》）雜志發表論文，論文，揭秘降脂新策略。

據武漢大學新聞網消息，8月3日，中國科學院院士、武漢大學生命科學學院、泰康生命醫學中心教授宋保亮實驗室在Nature發表題為“Inhibition of ASGR1 decreases lipid levels by promoting cholesterol excretion”（《抑制ASGR1蛋白促使膽固醇外排而降低脂質水平》）的論文，揭示抑制ASGR1蛋白促使膽固醇外排入膽汁，進一步通過糞便排出機體，從而降低血液和肝臟脂質水平，對動脈粥樣硬化和脂肪肝有明顯療效。

論文第一作者為武漢大學生命科學學院博士后王菊瓊，宋保亮為通訊作者，武漢大學生命科學學院碩士李亮亮、博士胡傲、碩士研究生鄧港、博士魏健、博士李云峰、博士研究生劉源彬、博士邱智萍、副教授史熊杰、副教授趙曉璐、教授羅婕為共同作者。武漢大學為唯一作者單位。

據介紹，很多疾病如心血管疾病、脂肪肝和神經退行性疾病等的發生，都與膽固醇的堆積密切相關。該研究工作為研發促使膽固醇外排的降脂藥物奠定了重要基礎，具有潛在的巨大經濟和社會效益。

宋保亮團隊論文稱，高濃度膽固醇引發的心血管疾病越來越多，降脂是預防和治療心血管疾病的必要手段。現有的降脂藥物如他汀、依折麥布、PCSK9抑制劑等雖然都能不同程度地降低血脂，但是也存在一定的副作用和局限性。由于膽固醇的環戊烷多氫菲結構，人體細胞很難高效降解膽固醇分子，如能將膽固醇外排出人體將是理想的降脂策略。

ASGR1是上世紀70年代發現的糖蛋白受體，它主要表達在肝細胞膜上，結合血液中去唾液酸糖蛋白，將其內吞并轉運至溶酶體降解。2016年，一項基于人群的全基因組關聯分析顯示ASGR1基因突變與低血脂相關，但是分子并不清楚。

在此次工作中，研究人員發現抑制ASGR1導致ABCG5和ABCG8表達增高，后者將膽固醇排入膽汁，膽固醇進一步通過糞便離開機體，從而大大降低血液和肝臟中脂質水平。研究人員還研發了ASGR1的中和抗體，該抗體可以有效促使膽固醇外排，并和他汀及依折麥布有良好的協同降脂效果。

1975年1月出生于河南林州的宋保亮主要從事膽固醇代謝與代謝性疾病研究，2021年當選為中國科學院院士，時年47歲。

他1997年畢業于南京大學，獲學士學位；2002年畢業于中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所，獲博士學位；2002-2005年在美國德克薩斯大學西南醫學中心從事博士后研究；2005-2014年在中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所，任研究組長、研究員；2014年起，在武漢大學生命科學學院任教授、院長。

宋保亮長期致力于膽固醇代謝研究，取得了一系列重要原創發現：闡明小腸膽固醇吸收的分子途徑、揭示一條膽固醇合成調控通路、發現細胞內膽固醇運輸的新途徑與方式，為我國脂代謝研究做出了重要貢獻。

2018年6月，宋保亮團隊曾在Science（《科學》）雜志上以研究長文的形式發表了科研成果。他們在人體發現了一個調控人體膽固醇吸收的基因，這為治療高脂血癥提供了新的藥物研發靶點。