原發性三又神經痛是一種陣發性的面部疼痛，家族性的病例報道較少。天津醫科大學總醫院神經外科自1999年開始應用顯微血管減壓術治療三叉神經痛">原發性三叉神經痛以來，筆者于2013年診治1例家族性原發性腦神經疾病，調查其三代共有3例原發性三叉神經痛患者，其中2例行顯微血管減壓術治療，臨床效果滿意。現復習文獻報道如下。
病例報告
先證者（A）女，69歲，既往患原發性高血壓11年。60歲時左側三叉神經痛（II、III支）發病，開始誤診為牙疼，以牙疼治療無效。后診斷為原發性三叉神經痛，先口服卡馬西平治療，因藥物不良反應嚴重而停用。2009年在外院先后行局部封閉治療及左側三叉神經周圍支撕脫術（II、III支），疼痛緩解4年后復發，且疼痛較前劇烈、頻繁。
2013年4月行三又神經顯微血管減壓術，術中發現小腦上動脈與三又神經根前下部緊密接觸。術后隨訪1年疼痛完全緩解。
先證者之妹（B）67歲，既往無特殊病史。6l歲時右側三叉神經痛（Ⅱ、Ⅲ支）發病，先后口服卡馬西平及局部針灸治療，效果均不明顯。后得知姐姐行手術治療后面部疼痛完全緩解，決定行三叉神經顯微血管減壓術治療，術中發現小腦上動脈與三叉神經根后下部接觸。術后隨訪9個月，患者疼痛完全緩解。
回顧其家族史：本家族中沒有原發性高血壓、代謝性疾病及神經系統遺傳性病史。先汪者姐妹4人，其母親60歲時開始右側面部疼痛，吃飯、咀嚼或洗臉時可誘發面部疼痛發作，曾按牙病治療，效果不佳，常年口服卡馬西平治療，其母身體健康，最終自然死亡。其父親無任何疼痛病史。
病例A、B之大姐，60多歲時也曾患有右側面部疼痛，期間未明確診斷，死于癌癥。該家系第三代成員目前尚無發病情況，目前正在密切隨訪。
討論
雖然腦神經疾病的家族性已有報道，但原發性腦神經疾病的發病率仍較低。三叉神經痛在60歲以后的發病率為4～5/10萬～20/10萬，且女性多于男性，大多數文獻報道女性三又神經痛的發病率至少是男性的2倍。而家族性三叉神經痛僅占三叉神經痛的1%～2%。目前國外有128例家族性三叉神經痛的文獻報道，國內僅有吳德權等、張黎等文獻報道，且大部分為病例報告。
本家系中兩代共3例患者均為女性，Kirkpatrick報道的4例家族性三叉神經痛患者也均為女性。本家系中出現這種現象除了與女性三叉神經痛發病率較高有關外，還和這個家系衍生代中男性人數較少有關。文獻報道的家族性三叉神經痛病例中大多數為女性。1940年Harris發現家族性三叉神經痛的發病年齡隨著遺傳代的衍生而逐漸提前，即下一代家族性三叉神經痛患者比上一代患者的發病年齡要提早多年。同時Kirkpatrick認為家族性三叉神經痛病例的發病年齡較非家族性者更為年青。一般認為非家族性三叉神經痛的發病年齡多在60～70歲。而家族性三叉神經痛的發病年齡多在40～50歲。造成這一差別的原因可能與家族性三叉神經痛存在基因異常有關。而本家系中發病年齡均在60歲左右，與其他文獻報道的發病年齡特征不符，筆者認為這與遺傳性的血管發育異常相關。
一般認為原發性腦神經疾病與遺傳因素無關，至少目前不能肯定其遺傳類型。1914年Patrick首次報道了8例家族性三叉神經痛的臨床發病情況，但無詳細的臨床資料說明，同時，他提出家族性三叉神經痛并不受遺傳因素的影響。但是，隨著時間的推移及更多臨床病例的研究，有些作者則認為家族性三叉神經痛有可能與外顯率較低的常染色體顯性遺傳有關，但其確切的相關基因仍未被確立。Coffey和Fromm通過對同時患有二叉神經痛和進行性神經性肌萎縮癥的患者研究后提出，有一種尚不完全清楚的生物化學物質可同時影響中樞神經及周圍神經，但是文獻報道的患者并沒有脫髓鞘疾病的神經癥狀和影像學表現。而de Matas等報道了3例同時患有三叉神經痛和進行性神經性肌萎縮癥的患者，在進行后顱窩探查手術中明確發現血管壓迫三叉神經的臨床證據。Auld和Buermann認為中顱窩的解剖異常可以解釋三叉神經痛的家族性發病情況。而國內張黎等則認為后顱窩容積變小、后循環血管硬化延長、三叉神經高易感性等可以解釋家族性三叉神經痛的泛發性現象，但最終仍可用腦神經進（出）腦干區血管壓迫學說解釋其病因。
盡管所有的學說均未被確切證實，但在對家族性三叉神經痛患者進行診治時，考慮到這些學說仍是非常重要的。本組病例術中均證實有血管神經的接觸，且接觸的部位和疼痛分布區域相一致。因此，筆者認為本家系三又神經痛屬于特發性的家族性三又神經痛，家族性的原因可能與遺傳性的血管發育異常導致血管神經接觸有關。
血管壓迫不是家族性三叉神經痛患者的唯一表現和原因，對家族性三叉神經痛患者的家族性特征（包括臨床癥狀、后顱窩解剖、分子生物學等）進行深入研究，可能會證實其發病的基因特征。家族性原發性腦神經疾病的臨床表現多較典型，與非家族性病例無明顯區別。家族性三叉神經痛的臨床表現通常為無先兆的閃電樣發作的猶如刀割、撕裂樣或燒灼樣疼痛。其最大特點為有家族性或I臨床遺傳性，且在同一家系患者中所表現的疼痛常發生在相對固定的側別和受累神經分布區。然而，本家系中疼痛表現為不同的側別，但神經疼痛的分支是一致的。在對家族性三叉神經痛患者的家系成員調查中發現，雙側受累情況較為常見，雙側受累率達18%～20%。而在非家族性三叉神經痛患者中，雙側受累率要比家族性三叉神經痛低2～4倍，僅為5%～10%。
Pollack等在對121例三叉神經痛患者的臨床研究中發現有33例為雙側受累，約占27%。在雙側三叉神經痛患者中，家族性三又神經痛占7%～17%，同一患者并存多根腦神經疾患亦屬少見。探討家族性三叉神經痛發病機制的意義在于確定其外科治療策略。針對不同的病因或發病機制給予不同的治療方案。1967年Jannetta對三叉神經顯微血管減壓術進行了系統報道；20世紀70年代中期以后顯微血管減壓術因其安全性、有效性而迅速在臨床推廣。
目前而言，三叉神經痛在確診后應首選外科手術治療，術中應在三叉神經腦池段探查有無明顯的動脈或靜脈壓迫三叉神經根部。基于家族性三叉神經痛與非家族性病例在血管神經壓迫因素發病說學上的一致性，對于能耐受開顱手術的患者而言，顯微血管減壓術仍是其首選的有效治療方法。通過本組病例及文獻同顧，家族性三叉神經痛的顯微血管減壓術的國內外治療效果均比較令人滿意。但如何提高三叉神經顯微血管減壓術的有效率、降低并發癥的發生率是臨床醫生需要努力的方向。