寄生蟲：癌癥治療的新希望？

　　說到寄生蟲，我們想到最多的可能就是它們給動物和人類造成的損害。最近，有科學家發現，寄生蟲——剛地弓形蟲（Toxoplasma gondii）分泌的特定蛋白質，可激發小鼠的免疫系統來攻擊已發展起來的卵巢腫瘤，或許可在未來的癌癥治療中大顯身手。這項研究是由達特茅斯蓋瑟醫學院（Geisel School of Medicine at Dartmouth）的David Bzik帶領完成，相關結果發表在7月22日的國際學術期刊《PLOS Genetics》。

　　抗擊癌癥的一種比較有前景的策略是，利用人體自身的免疫系統來清除腫瘤細胞，但是由于一種稱為免疫耐受（immune tolerance）的現象，免疫系統很難確定該攻擊哪些細胞。在這項新的研究中，科學家們根據之前的發現——一種安全的、非再生的T. gondii疫苗株能夠治愈幾種實體腫瘤小鼠，確定了哪些寄生蟲蛋白質和哪些免疫途徑是打破免疫耐受所必需的。他們系統性地去除了分泌效應蛋白（感染過程中寄生蟲注入宿主細胞來調節免疫系統的分子）的編碼基因。他們的研究結果表明，T. gondii會在入侵宿主細胞之前和之后，分別分泌特定的弓形蟲棒狀體蛋白和致密顆粒效應物蛋白，控制一種有效宿主抗腫瘤反應的發展，并提高了卵巢腫瘤小鼠的存活率。

　　使用傳染性生物來打破腫瘤免疫耐受，可能是未來治療癌癥的一個很好選擇。目前，有研究人員正在臨床試驗中探索使用單核細胞增多性李斯特細菌（Listeria monocytogenes）來打破胰腺腫瘤的免疫耐受，T. gondii可能也是同樣有用的。通過跟蹤和理解哪些宿主途徑被這些弓形蟲蛋白操控，科學家們可以識別潛在的新靶標，來開發更有效的治療方法，對抗高度侵襲性的實體腫瘤。

　　除了弓形蟲之外，在2015年，來自來自丹麥哥本哈根大學和英屬哥倫比亞大學（UBC）的研究人員，在懷孕婦女中尋找一種瘧疾疫苗時，有了一個意想不到的新發現，他們發現，瘧原蟲身上的一種蛋白質會依附于孕婦胎盤上的某種糖類，而這種糖類也存在癌細胞中，從而發現了對抗癌癥的一種有效武器。相關研究結果發表在《Cancer Cell》雜志上。相關閱讀：Cell子刊：瘧原蟲身藏抗癌關鍵。

　　利用細菌來治療癌癥的例子有很多。2014年8月，來自約翰霍普金斯大學Kimmel癌癥中心的研究人員在一項新研究報告中稱，證實一種改造版本的諾維氏梭菌(C. noyvi-NT)可在大鼠、狗和人體中生成強有力的、精確定向的抗腫瘤反應。這項研究發表《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine）雜志上。

　　2015年4月，一項最新研究證明，經遺傳改造的沙門氏菌能殺死癌細胞，這一研究成果公布在美國微生物學會開放性期刊mBio上。

　　2015年6月，美國西北大學的Karla Satchell教授及其團隊在Nature Communications雜志上發表文章指出，創傷弧菌的MARTX（multifunctional-autoprocessing repeats-in-toxin）蛋白能夠通過切割Ras蛋白抑制腫瘤細胞的生長。

　　通過將一種特殊的細菌導入到黑色素瘤小鼠的消化道中，芝加哥大學的研究人員提高了小鼠免疫系統攻擊腫瘤細胞的能力。這一效益與采用抗PD-L1抗體一類的檢查點抑制劑進行治療相差無幾。相關研究結果發表在2015年11月的《Science》雜志。

　　2015年12月，新加坡南洋理工大學的研究員Teoh Swee Hin，找到了這些癌癥的另一種治療選擇——細菌療法。相關研究結果發表在Nature子刊《Scientific Reports》。

　　今年7月份，來自加州大學圣地亞哥分校和麻省理工學院(MIT)的研究人員提出了一種將合成生物學用于治療的新策略。這種方法使得能夠在小鼠的病灶部位持續地生成及釋放藥物，同時限制了隨時間推移生成這些藥物的工程菌群的大小。這些研究結果發布在7月20日的《自然》（Nature）雜志上。