寨卡來襲:地方性流行病毒的全球化

　　寨卡病毒是一種由伊蚊傳播的蟲媒病毒, 屬于黃病毒科的黃病毒屬. 自1947年在非洲烏干達被發現以來,寨卡病毒主要局限于非洲和亞洲的熱帶地區流行. 由于其引起的癥狀同登革熱非常相似, 但程度較輕, 因此長期不被重視. 2007年寨卡病毒從東南亞逐步擴散至太平洋諸島嶼, 2015年南美寨卡病毒大規模流行, 并且有重癥病例出現. 有證據顯示, 寨卡病毒感染與新生兒畸形有關, 引起學術界和公眾的廣泛重視. 公眾也在擔心: 寨卡病毒會不會進入中國, 并導致類似2014年廣州登革熱的大規模流行. 而且, 至今沒有任何針對寨卡病毒的疫苗和特效藥物, 因此其防治形勢嚴峻.

　　來自中科院動物研究所，微生物研究所的學者發文，從流行病學、分子病毒學、媒介昆蟲學、免疫學以及臨床方面簡要綜述寨卡病毒的研究進展.

　　寨卡病毒最早于1947年在烏干達進行的蚊蟲和靈長類監測時偶然發現, 因發現于當地寨卡森林而得名. 最初主要在野生靈長類和樹棲非洲伊蚊(Aedesafricanus)間傳播, 人類只是偶然宿主, 但是當病毒傳播到沒有野生靈長類的地方, 人類就成了主要宿主. 長期以來, 寨卡病毒只在非洲和亞洲的熱帶地區流行, 血清學和昆蟲學的調查結果顯示, 尼日利亞在1971和1975年, 塞拉利昂在1972年, 加蓬在1975年, 烏干達在1969和1970年, 中非共和國在1979年,塞內加爾在1988~1991年, 科特迪瓦在1999年均有流行. 亞洲大陸的巴基斯坦、馬來西亞、印度尼西亞和柬埔寨等國家和地區也有流行.

　　2007年, 寨卡病毒在西太平洋的雅浦群島(Yap island, Micronesia), 2013和2014年在法屬波利尼西亞(French Polynesia)大暴發, 隨后寨卡病毒穿越太平洋登陸南美大陸. 2015年5月, 第一例美洲本土病例在巴西東北部發現2015年10月16日在哥倫比亞發現本土流行, 隨后11月12日蘇里南出現第一例. 據歐洲CDC統計, 巴西的總病例在 44~130萬之間 , 并至少在 13個國家傳播.

　　寨卡病毒屬于黃病毒科黃病毒屬, 本屬包括多種重要的人類病毒, 如西尼羅河病毒、登革熱病毒、乙型腦炎病毒、蜱傳腦炎病毒和黃熱病毒等. 黃病毒屬是有囊膜的正鏈RNA病毒, 呈球形, 直徑約50 nm,其基因組大約11 kb, 包括5包非翻譯區、一個編碼框和3翻非翻譯區. 序列分析顯示, 寨卡病毒同登革熱病毒最為相近, 其核酸序列約60%相同, 氨基酸序列約55%相同. 鑒于寨卡病毒同登革熱病毒的高度相似性, 以及寨卡分子病毒學研究的缺失, 本部分主要以登革熱病毒為參考介紹寨卡病毒. 2016年4月, 美國普度大學的一個研究小組通過冷凍電子顯微鏡技術解析了寨卡病毒的結構, 其結果顯示寨卡病毒及其囊膜蛋白的結構同登革熱病毒極其相似.

　　登革熱病毒疫苗的最大難度在于需要同時產生對4個血清型的保護, 因此多數在臨床試驗中的疫苗都是四價苗. 寨卡病毒現在只有亞洲系和非洲系, 序列分析顯示1947年最早分離的非洲系毒株同2015年蘇里南分離到的亞洲系毒株其氨基酸序列的96.4%相同. 因此寨卡病毒的變異程度遠低于登革熱病毒, 可能不用像登革熱疫苗要同時應對4個血清型.

　　Sanofi Pasteur開發的基于黃病毒疫苗株YFV-17D的重組病毒苗已經通過三期臨床, 并在少數國家開始臨床應用. 但是這個疫苗中最大的問題是不能誘導針對登革熱病毒的T細胞免疫. 武田藥品有限公司(takeda pharmaceutical company limited)開發的基于登革2型的減毒苗DENVax正在進行臨床二期實驗[28]. 同屬的黃熱病毒和日本腦炎病毒都有成功的疫苗, 且都是減毒苗, 分別是YFV-17D和JEV SA14-14-2.

　　高通量藥物篩選主要針對病毒的融合蛋白E、蛋白酶及解旋酶NS3, NS2A, NS4B和RNA聚合酶及甲基化轉移酶 NS5. 但是至今沒有藥物進入臨床使用.

　　作者指出，如細菌、真菌、病毒等進行防御. 目前, 對于蚊蟲抗登革熱病毒的防御機制已有深入的認識, 而蚊蟲對寨卡病毒的免疫反應也將會成為下一步研究的熱點.在通過控制媒介阻斷病毒傳播方向已經有很多有意思的嘗試. 例如, 用一類廣泛分布于節肢動物生殖組織內的共生細菌沃爾巴克氏(wolbachia)感染蚊蟲后可以抑制登革熱病毒的復制. 模擬研究顯示, 如果蚊蟲穩定感染沃爾巴克氏可以有效地控制登革熱的流行 但是也有研究發現同樣的沃爾巴克氏感染蚊蟲后反而促進西尼羅河病毒的感染.

　　因此, 應用沃爾巴克氏控制病毒傳播還要全面考慮.轉基因蚊蟲方向也有很多嘗試, 影響比較大的是英國Oxitec公司開發的帶一個不育基因的雄性蚊蟲, 通過大量野外釋放不育蚊蟲來控制蚊蟲的種群數量.雖然田野實驗顯示不育雄蚊可以和野生雌蚊交配,但是對其控制登革熱傳播的效果還需要進一步檢驗,另外, 轉基因蚊蟲釋放的安全性也值得關注.