寨卡病毒感染的實驗室檢測

寨卡病毒的前世與今生

相比乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和 HIV，寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）算是病毒界的「前輩」了，因為人們早在 1947 年就在烏干達寨卡叢林的恒河猴身上發現了它的蹤跡，過了 5 年，又在烏干達和坦桑尼亞人群中找到了它。

它行蹤隱秘，一般不會禍患人類，只有一種叫做「伊蚊」的蚊子才是它們最親密的伙伴，通過叮咬，傳播給人畜，僅在赤道周圍的非洲、美洲、亞洲和太平洋地區有散發病例，最早一次暴發流行是 2007 年發生在西太平洋密克羅尼亞群島，更大的一次流行于 2013 年至 2014 年發生在大洋洲的法屬波利尼西亞，這些地方聽起來都與我們大部分地處的溫帶區域相距甚遠。

寨卡病毒的生物學特性和基因組序列等也早就公諸于世，但為何我們感覺今年才「聞其大名」？原因之一是，世界衛生組織汲取了埃博拉病毒防治的教訓，這次希望最大程度引起國際關注。他們對 2 年前開始于非洲埃博拉疫情漫不經心，導致這一疫情從非洲到美洲、亞洲和歐洲傳播，造成全球約 3 萬余人染病，死亡 1 萬余人，教訓深刻，因此對此次寨卡病毒的疫情不敢再掉以輕心。

目前有報道寨卡感染病例的國家和地區已達 36 個，我國也包含在內。在巴西等寨卡病毒病疫情高發國家，還發生了小頭畸形及其他神經系統疾病的聚集性病例。2016 年里約奧運會近在咫尺，因此寨卡病毒感染對這種全球盛事也是一種潛在的威脅，我們也不敢斷言對寨卡病毒的全球戒備就是杯弓蛇影。

寨卡病毒的生物學形狀與臨床表現

寨卡病毒為單股正鏈 RNA 病毒，基因組包含 1 萬左右的核苷酸，屬黃病毒科，黃病毒屬，和登革熱病毒、日本腦炎病毒等是「親戚」，這些病毒均通過蚊蟲等媒介傳播，以前統稱為「蟲媒病毒」。

感染寨卡病毒后，臨床癥狀一般都很溫和，持續不到一周，需要住院治療的嚴重病情并不常見，我國首例感染病例亦已康復。寨卡病毒感染也不會引起特異性的臨床表現，因此很難和其他病毒感染區分。

然而，有報道稱，寨卡病毒病可能會造成神經系統并發癥如格林巴利綜合癥，巴西的寨卡病毒暴發流行中人們還發現小頭畸形新生兒的比例遠高于一般人群，由此可見，寨卡病毒感染的嚴重性雖然不及埃博拉，但對母嬰的傷害卻不容忽視。

寨卡病毒的實驗室診斷

寨卡病毒感染以流行病史為診斷基礎，伊蚊活躍、寨卡病毒流行的熱帶亞熱帶國家旅行史有重要的診斷提示價值。

臨床癥狀并不特異，診斷價值有限，包括發熱、頭痛、丘疹、眼痛、結膜炎、肌痛等，癥狀持續一周左右，可自愈。實驗室檢查指標如血常規檢測、生化檢測等指標一般正常，少數患者有白細胞和血小板的減少和氨基轉移酶的升高。

寨卡病毒和其他病毒一樣，感染的最終確認依賴于病毒學檢測。

但需要注意，由于該病毒為罕見感染，目前所用的檢驗方法均為實驗室自創，檢驗方法的特異性、敏感度等尚需進一步、大樣本量的驗證。檢測方法和其他病毒無異，包括病毒培養、病毒抗原/抗體檢測及病毒核酸檢測。一個表 (表 1) 教會大家看懂 ZIKV 的檢驗診斷。

病例分享 [2]

筆者留給大家一個問題：該患者為何 ZIKV RNA 檢測為陰性？

一名 50 歲的男性德國旅行者 2013 年 11 月初去泰國度假 3 周。入境 12 天后，出現左腳踝和腳關節疼痛和腫脹，隨后背部和胸部出現丘疹，后來蔓延到臉、胳膊和腿。

與此同時，病人感覺不適、發燒和寒顫，自行服用非甾體抗炎藥治療。病人注意到之前被泰國的蚊子叮咬過。11 月 22 日返回德國，病人除了主訴持續疲倦之外，并無特異癥狀，體格檢查亦正常，因為未進行治療。

發病后 10 天檢驗結果為：C 反應蛋白略高 (5.9 mg/L; 正常價值< 5.0 mg/L)，白細胞計數正常，8200 g/μL[45% 淋巴細胞，5% 單核細胞，中性粒細胞比例輕度降低 (47%，正常范圍:50-75%)]。

血小板計數正常，238000 g/μL。乳酸脫氫酶水平升高 (311 U/L; 正常<262 U/L)，血漿纖維蛋白原升高 (422 mg/dL，正常范圍:180-400 mg/dL)，血清鐵蛋白濃度升高 (486 ng/ mL; 正常范圍:30-400 ng/mL)。血清電泳、凝血、腎和肝功能檢驗正常，除外γ-谷氨酰轉移酶偏高 81 U/L(正常< 60/L)。

病毒學檢驗結果如下：

a. 間接免疫熒光法 (IIFA)，滴度<1:20 為「陰性」。

CHIKV: 基孔肯雅病毒; DENV: 登革熱病毒; JEV: 日本腦炎病毒; NS1: 非結構蛋白 1; WNV: 西尼羅河病毒; YFV: 黃熱病病毒; ZIKV: 寨卡病毒; AU: arbitrary units(實驗室自創單位)；RT-PCR：逆轉錄 PCR

參考文獻：

1. Waggoner JJ, Pinsky BA. Zika Virus: Diagnostics for an Emerging Pandemic Threat. J Clin Microbiol 2016.

2. Tappe D, Rissland J, Gabriel M, Emmerich P, Gunther S, Held G, et al. First case of laboratory-confirmed Zika virus infection imported into Europe, November 2013. Euro Surveill 2014,19.