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  • 發布時間:2021-06-03 16:35 原文鏈接: 對核小體進行高分辨率模擬,揭開其復雜堆積

      

      日本京都大學(Kyoto University)細胞材料綜合科學研究所(iCeMS)的科學家開發了一種技術,可以對人類基因組的一個基本單元——核小體——進行高分辨率模擬。他們的研究結果發表在Nature Protocols雜志上,應該有助于加深對核小體折疊變化如何影響基因內部工作的理解。

      核小體是細胞核內DNA包裝的基本結構單位。它們是由纏繞在少量組蛋白周圍的DNA構成的。核小體在細胞核內四處移動,折疊和展開,改變它們的方向,靠近或遠離。這些運動影響了DNA中各種分子的可及性,決定了基因何時以及如何開啟和關閉。

      領導這項研究的iCeMS系統生物學家Yuichi Taniguchi解釋說:“3D基因組結構為細胞中的基因表達過程提供了物理分子基礎。”

      為了更好地可視化這種結構,Taniguchi和他的同事開發了Hi-CO,即核小體取向的高通量染色體構象捕獲。它建立在現有的Hi-C技術的基礎上,顯著提高了分辨率,以便模擬顯示樣品中分析的每個核小體的三維位置和方向。

      “能夠分析這種結構應該有助于澄清許多生物現象的起源和控制原理,包括細胞分化和免疫,”分子生物學家Masae Ohno說。

      Hi-CO需要一個月的時間,在這個過程中,酶和各種其他分子被用來處理生物體的基因組,最終將其DNA分解成數百萬個片段,這些片段由于核小體的接近而彼此接近。然后,這些片段被測序,數據被輸入模擬程序,顯示每個核小體最可能的方向。

      Taniguchi和他的團隊成功地在酵母基因組上測試了Hi-CO。他們打算下一步用它來分析其他生物體的基因組,同時繼續改進這項技術。他們還希望利用Hi-CO研究各種細胞分化狀態和疾病中的基因組結構。


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