1. 合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。 2. 不能與對氨基苯甲酸合用，對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。 3. 下列藥物與本品同用時，本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發生毒性反應，因此當這些藥物與本品同時應用，或在應用本品之后使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。 4. 與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等，如確有指征需兩藥同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。 5. 與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。 6. 與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。 7. 與光敏藥物合用時，可能發生光敏作用相加。 8. 接受本品治療者對維生素 K 的需要量增加。 9. 不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，后者可與本品形成不溶性沉淀物。使發生結晶尿的危險性增加。 10. 本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。 11. 磺吡酮( sulfinpyrazone )與本品合用時可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產生毒性反應，因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療后可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對本品的血藥濃度宜進行監測，有助于劑量的調整，保證安全用藥。 12. 本品中的 TMP 可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。 13. 本品中的 TMP 與環孢素合用可增加腎毒性。 14. 利福平與本品合用時，可明顯使本品中的 TMP 清除增加和血清半衰期縮短。 15. 不宜與抗腫瘤藥、2，4 -二氨基嘧啶類藥物合用，也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。 16. 不宜與氨苯砜合用，因氨苯砜與本品中的 TMP 合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯砜濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發生。 17. 避免與青霉素類藥物合用，因為本品有可能干擾此類藥物的殺菌作用。