ITP的血小板減少是因外周破壞增加所致，51Cr(51鉻)標記的患者血小板壽期測定，顯示其生活期縮短至1～4h，甚者短至數分鐘。認為血小板的這種生活期縮短是與循環中存在特異的相關抗體。抗體來源途徑有：
1.急性病毒感染后形成的交叉抗體。
2.抗血小板某種抗原成分的抗體 最近的研究認為血小板糖蛋白(platelet glycoprotein，GP)Ⅱb/Ⅲa GP I b/Ⅸ、GPV是這些抗體的主要靶抗原。
3.血小板相關抗體，主要為IgG(platelet-associated IgG，PAIgG)。PAIgG在ITP中多明顯升高，且其水平與血小板破壞率成比例。關于PAIgG的來源并不十分清楚，分子量分析表明一種組分是真正的抗血小板抗體；另一種組分相當于IgG的免疫復合物，可能為非特異性吸附于血小板膜上的血漿蛋白。為什么PAIg水平及其變化并不總是與ITP相關，這種非特異性吸附是一種可能的解釋。
由于上述抗體對血小板的損傷或結合，最終導致被單核巨噬細胞所清除。破壞場所有脾、肝和骨髓，主要是脾臟。
有研究表明，ITP患者中白細胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)B8和B12表型較高，亦即有此表型的人發病的危險度較大。