發病機制
Langerhans細胞中等大小，直徑15～24mm。胞漿較豐富，邊界較清楚，淡嗜酸性。核稍圓，有凹陷、折疊、扭曲或分葉。核仁小，單個。核膜薄，染色質細。早期病變以Langerhans細胞和嗜酸性粒細胞為主；陳舊性病變泡沫狀巨噬細胞和多核巨細胞增多，嗜酸性粒細胞減少；晚期病變則有明顯纖維化，Langerhans細胞減少，但仍可見巨噬細胞和其他細胞成分。
Letterer-Siwe病：主要病變為全身性Langerhans細胞增生。有些增生的細胞可吞噬含鐵血黃素，有少數吞噬紅細胞，后期可吞噬脂類，故胞漿呈空泡狀。同時可有少量嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、漿細胞和淋巴細胞浸潤，有時可見多核巨細胞。鏡下可見皮膚表皮萎縮，過度角化，真皮表層有大量Langerhans細胞浸潤。淋巴結、肝和脾均明顯腫大，切面可有出血和壞死區。淋巴竇、肝竇和脾紅髓內Langerhans細胞大量增生呈彌漫性浸潤，并可逐漸浸潤鄰近組織。骨組織中有局限性的暗紅色或灰紅色腫塊，骨組織破壞，再生不明顯。X線檢查見骨質缺損。骨髓腔內可有大量成片的Langerhans細胞增生，胞漿內常含有多少不等的脂質。增生的Langerhans細胞在肺組織內浸潤形成結節狀病灶，類似粟粒性結核，以后可引起肺纖維化和肺氣腫。
Hand-Schüller-Christian病：病變分布廣泛，以骨組織最為突出，骨組織被大量增生的Langerhans細胞和肉芽組織破壞。增生的組織侵犯壓迫垂體后葉和下丘腦可引起尿崩癥。鏡下見骨髓腔內Langerhans細胞增生，胞漿豐富，內含大量脂質，主要為膽固醇及膽固醇酯，呈泡沫狀。其間有多數嗜酸性粒細胞、淋巴細胞和漿細胞浸潤，常有多數多核巨細胞。病灶周圍纖維組織逐漸增生，形成慢性炎性肉芽腫。病灶中央可發生壞死，有時可有出血及膽固醇結晶沉積，最后病灶纖維化形成疤痕。有些病人骨組織病灶內同時伴有大量嗜酸性粒細胸浸潤，稱為多發性嗜酸性肉芽腫。本病的病變呈進行性，原有病灶纖維化后，又可出現新的病灶，病程較長。
嗜酸性肉芽種：主要病變為骨組織內大量Langerhans細胞增生，細胞分化成熟，無明顯異型性。其間并有大量嗜酸性粒細胞和多數淋巴細胞、漿細胞及中性粒細胞浸潤。有時可見多核巨細胞，形態與炎性肉芽腫相似，故稱之為嗜酸性肉芽腫。以后嗜酸性粒細胞逐漸減少，纖維組織增生，并出現大量吞噬脂類的泡沫細胞。最后大量纖維組織增生，病灶纖維化。骨組織內的病灶形成結節狀腫塊，呈灰紅或灰黃色，部分可有出血，質軟易碎，骨小梁被破壞，骨組織吸收，周圍可有反應性新骨形成。
臨床表現
臨床表現差異大，可呈局灶性或全身性變化，起病可急可緩，病程可短至數周或長達數年，各亞型有相對特殊的臨床表現，但可出現過度型或重疊性表現。
1.勒-雷綜合征（急性嬰兒型）
以內臟病變為主，此型臨床表現最嚴重、也最多見，多于1歲以內發病，起病急而重，以內臟和皮膚受侵害為主。表現為發熱、皮疹、咳嗽、蒼白、耳流膿、肝、脾很快增大，肺部廣泛浸潤，淋巴結輕度腫大，熱型不規則，以周期性或持續性高熱多見，偶見稽留熱。皮疹較特殊，主要分布于軀干、頸部、頭皮和發際，四肢少見。初起為淡紅色斑丘疹，直徑1～3mm，繼而呈出血性或濕疹樣、皮脂溢出樣皮疹，以后皮疹表面結痂、脫屑、脫痂后留有白斑或色素沉著。各期皮疹可同時存在，常成批發生，一批消退，一批又起，手觸摸時有粗糙感。出疹前常先發熱，出疹同時伴肝、脾增大，疹退熱降，肝、脾亦縮小。常有輕咳，伴有呼吸道感染時，癥狀急劇加重，極易發生肺炎，出現喘憋和發紺，但肺部體征多不明顯，因系肺間質性病變，可并發氣胸和皮下氣腫。呼吸衰竭是致死的主要原因。此外常見耳流膿、營養不良、腹瀉和貧血。也可同時有溶骨性骨骼病變，但與其他2型相比，相對較少。若不治療常于6個月內死亡。
2.韓-薛-柯綜合征
骨損害伴中度其他器官侵犯，又稱慢性黃色瘤病，多發生于3～4歲小兒。顱骨缺損、突眼、尿崩癥是此型的三大特征，這三大特征可先后出現或在病程中只見其中之一或二。初起顱骨損害呈腫塊狀凸起，硬，有輕度壓痛。當病變蝕穿顱骨外板后、腫物變軟、觸之有波動感，常可觸及顱骨邊緣，壓痛不明顯，以后腫塊逐漸吸收、局部下凹，缺損大者可觸及腦，并隨脈搏跳動。眼球突出多為單側，為眶骨破壞所致。尿崩癥由垂體或下丘腦受累所致，不一定有蝶鞍破壞。皮疹呈孤立、稀疏的黃色丘疹，似半個小米粒或黃豆狀，突出在皮膚表面，若以玻片壓于其上，可見皮疹中央發黃，是慢性黃色瘤病名稱的來由。其后皮疹開始消退變軟、變淺，慢慢吸收。此外低熱、輕度肝、脾增大，貧血，牙齦齒槽腫脹、發炎、壞死、萎縮、牙齒松動、脫落也常見。肺部受累重者可見氣喘和發紺。本型病程遷延、病變新舊交替，最終多數病人恢復健康。
3.骨嗜酸細胞肉芽腫
為單純骨損害型。是本癥中預后最好的一型，多發于4～7歲小兒，但也可見于嬰兒或成人，任何骨骼均可受累，但以顱骨、四肢骨、脊椎、骨盆最常見。病灶多為單發、亦可多發、患者除骨骼病變外多無其他癥狀或僅有低熱。不少患兒是在偶然情況下或出現病理性骨折時發現。唯有脊椎病變的患兒，特別是發生椎弓破壞者，常伴神經壓迫癥狀，如肢體麻木、疼痛、無力、癱瘓，甚至大小便失禁成為疾病的主訴而就醫。需臨床、放射線及病理三方面配合診斷。發熱、貧血、肝脾腫大、耳流膿伴典型皮疹時，要考慮郎格罕細胞性組織細胞增生癥Ⅰ型。突眼、尿崩癥、顱骨缺損是Ⅱ型綜合征典型表現，應疑及本病。典型的骨X線變化，皮疹印片或活檢、骨病變處的病理檢查見到典型的郎格罕細胞是診斷的依據。