1.血象
多無特征性改變。一般以正細胞正色素性貧血為多見。重癥者可有血小板減少或白細胞減少。
2.骨髓檢查
LCH患者骨髓增生程度多正常，少數可有增生減低。骨髓內很少發現pLCs，因此骨髓細胞學檢查缺乏特異性，一般在血象異常時方作為常規檢查。
3.肝腎功能
肝腎功能檢查異常提示預后不良。肝功能檢查包括SAST、SALT、堿性磷酸酶和血膽紅素增高、血漿蛋白減低、凝血酶原時間延長、纖維蛋白原含量降低等。腎功能檢查包括尿素氮、肌酐、尿滲透壓等，如有尿崩癥癥狀還應檢測尿相對密度和限水試驗。
4.肺功能
如血氣分析出現明顯的低氧血癥，則提示肺功能受損。肺功能不全常提示預后不良。
5.免疫學檢查
常規免疫學檢查多正常。T細胞亞群檢查T4、T8均可減少，可有淋巴細胞轉化功能降低，T淋巴細胞缺乏組胺受體。
6.病理活檢或皮疹印片
病理活檢見到典型的郎格罕細胞是診斷的依據。皮疹、淋巴結、骨病變處病灶局部穿刺物或刮出物均可行病理檢查，其特點為有分化較好的組織細胞增生，也可見到泡沫樣細胞、嗜酸粒細胞、淋巴細胞、漿細胞和多核巨細胞。不同類型可有不同的細胞組成，嚴重者可致原有組織破壞，但無分化較差的惡性組織細胞。慢性病變中可見大量含有多脂質性的組織細胞和嗜酸細胞，形成嗜酸細胞肉芽腫，增生中心可有出血和壞死。
7.免疫組織化學染色
S-100蛋白染色陽性，CD1a陽性，此外α-D-甘露糖酶、ATP酶和花生凝集酶也可呈陽性反應。
8.電子顯微鏡檢查
病變組織內可見Langerhans巨細胞。該細胞為胞體不規則的巨大的單個核細胞，直徑可達13μm。胞漿中可見分散的細胞器，以及稱為Langerhans顆粒或Birbeck顆粒的特殊細胞器，支持本病的診斷。顆粒長190～360nm，寬33nm，末端可呈泡沫樣擴張，形如網球拍。胞核不規則，呈扭曲狀。核仁明顯，多為1～3個。
9.骨骼X線檢查
全身骨骼攝片可發現，病變特征為溶骨性破壞。扁平骨和長骨發生溶骨性骨質破壞，扁平骨病灶為蟲蝕樣至巨大缺損，形狀不規則，邊緣可呈鋸齒狀。顱骨巨大缺損可呈地圖樣。脊椎骨受壓則呈扁平椎，但椎間隙不狹窄。長骨多為囊狀缺損，單發或互相融合成分房狀，骨皮質變薄，無死骨形成，破壞明顯處可有層狀骨膜增生。上下頜骨破壞可致牙齒脫落。以上典型的骨X線變化提示郎格罕細胞性組織細胞增生癥。
10.肺部X線檢查
雙肺可有彌漫的網狀或點網狀陰影，可見局限或顆粒狀陰影，需與粟粒樣結核相鑒別，嚴重病例可見肺氣腫或蜂窩狀肺囊腫、縱隔氣腫、氣胸或皮下氣腫。