當你每天嘴里咀嚼著口香糖時,你可曾想到這小小的口香糖可以幫助你預防和治療帕金森病。近期以色列特拉維夫大學的研究人員在《生物化學》雜志上發表的一篇文章證明了這個說法。
甘露醇是一種多羥基醇類,可從藻類中提取,廣泛應用于無糖口香糖中作為一種人工甜味劑使用。此外,甘露醇也是經美國食品藥物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批準使用的利尿劑,它還是手術中的常用物質,用以開啟血腦屏障減緩藥物流逝。
以色列特拉維夫大學神經科學學院分子微生物學與生物技術系的Ehud Gazit 和 Daniel Segal教授等研究發現,甘露醇可阻止α-突觸核蛋白(α-Syn)在大腦中形成團塊,該過程與帕金森病的發病機理密切相關。
α- 突觸核蛋白(α-Syn)是一種中樞神經系統突觸前表達的可溶性蛋白質,與帕金森病(Parkinson disease,PD)的發生發展關系密切。α-突觸核蛋白在各種因素的影響下異常表達和聚集,這一過程產生的氧化應激等生化反應和寡聚體中間構象等均在帕金森的發病過程中起重要作用。
確切了解了α-突觸核蛋白(α-Syn)聚集成團塊后的結構特征,研究人員企圖尋找一種抑制蛋白質聚合能力的化合物,經研究發現甘露醇是眾多抑制試管內蛋白聚合的最有效物質之一,且該物質的好處是它已在多種疾病的臨床干預治療上批準使用。為了測試甘露糖醇在腦內的作用,科學家將攜帶人類α-突觸核蛋白(α-Syn)基因的轉基因果蠅作為研究對象,為測試果蠅的遷移能力,研究人員做了一組測試,該測試被命名為 “攀沿試驗”。該實驗中果蠅飛上試管壁的能力代表了它的運動能力。試驗最初階段,正常果蠅中72%均可飛上試管壁,而轉基因果蠅組只有38%可飛上試管壁。科研人員將甘露醇作為食物飼養轉基因果蠅組,經過27天的培育后,重新進行該試驗。此次,變異果蠅中有70%可爬上試管壁,且同樣是變異果蠅,被喂以甘露醇食物的組,有70%果蠅個體體內α-突觸核蛋白(α-Syn)的聚集呈下降趨勢。
以上結果在另一組類似的試驗中得到證實。圣地亞哥大學的 Eliezer Masliah博士將導入人類α-突觸核蛋白(α-Syn)基因的轉基因小鼠作為試驗對象,同樣發現受到甘露醇影響的轉基因小鼠體內的α-突觸核蛋白(α-Syn)聚集趨勢有所下降。
科學家正重新審視甘露醇化合物的結構,希望通過對其化學結構的修飾以優化其療效。盡管研究結果很可喜,但仍然不建議帕金森病患者大量服用甘露醇。科研人員必須更進一步準確測定甘露醇的最佳服用劑量。
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