小RNA對前列腺癌的重大影響

　　最近，加州大學（UC）戴維斯分校綜合癌癥中心的研究人員表明，一個microRNA——miR-124，可抑制前列腺腫瘤的生長，并增加去勢難治性（castration-resistant）前列腺癌的細胞死亡。這個小RNA片段可擊中多個靶標，從而降低雄激素受體信號轉導，并恢復恩雜魯胺（enzalutamide，晚期前列腺癌的一種治療藥物）的效力。此外，miR-124可阻礙EZH2和Src——引起耐藥性的兩個蛋白質。相關研究結果發表于十一月十六日的《Cancer Research》。延伸閱讀：檢測血液中miRNA的簡便技術。

　　本文資深作者、加州大學戴維斯分校綜合癌癥中心主任Ralph de Vere White稱：“在這個國家，去勢難治性前列腺癌每年奪去約29000名男性的生命；這就是為什么男性死于前列腺癌的原因。但是miR-124顯示出很大的潛力——你可以全身性地給藥，它能阻止腫瘤生長，并使得恩雜魯胺更有效。”

　　前列腺癌依賴雄激素，或男性荷爾蒙，從而使雄激素剝奪療法成為許多男性轉移性前列腺癌的主線治療。但是隨著時間的推移，腫瘤學會了沒有雄激素也能生長，從而需要新的治療方法，如恩雜魯胺，它能抑制雄激素受體。

　　這可能會發揮一段時間的作用，但前列腺癌很快就產生耐藥性。特別是，晚期腫瘤可能產生雄激素受體剪接變異體（具有缺失片段的受體），從而使得恩雜魯胺很難結合——就像在爬在一個底端已被去除的梯子上。此外，這些突變可能會促進癌癥的攻擊性。

　　De Vere White指出：“雄激素受體剪接變異體表現得像正常的雄激素受體，它們一直是打開的。”

　　答案可能是miR-124——一種小的非編碼RNA，可以阻止一些與癌癥耐藥性和侵襲性有關的靶標。

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　　在這項研究中，miR-124與聚乙烯亞胺納米粒子結合，后者有助于將分子傳遞給小鼠體內的人類腫瘤。一旦進入腫瘤，miR-124就成功地下調雄激素受體，包括幾個剪接變異體，以及致癌蛋白EZH2和Src。此外，該microRNA可有助于促進抗腫瘤蛋白p53，并增加細胞凋亡（程序性細胞死亡）。

　　同樣重要的是，miR-124可重新啟動恩雜魯胺對耐藥腫瘤的療效，從而提供了一記強有力的組合拳。單獨使用恩雜魯胺，在百分之10的耐藥細胞株中是有效的。然而，當結合miR-124使用時，藥物的療效提高了百分之68。

　　De Vere White說：“這是‘miR-124是一種合理的療法’的一個原理驗證。希望我們可以將其用于患者，使恩雜魯胺更有效。”

　　著名華人學者、加州大學戴維斯分校的龔行健（Hsing-Jien Kung）也是本文共同作者之一。