本病多發生在兒童及青少年，男性稍多于女性。少數患者發病前有上呼吸道感染或過敏反應。臨床首發癥狀最多見的是腎病綜合征，約2/3的患者有大量蛋白尿和嚴重水腫，尿蛋白量可在1～30g/d，約50%以上的病人有血尿，鏡下血尿多見，偶見肉眼血尿成人中30%～50%患者有輕度持續性高血壓或表現為慢性腎炎綜合征，患者24h尿蛋白＜3.5g/d，水腫不明顯，常有血尿高血壓和腎功能不全，而50%以上可呈腎綜的表現，有明顯“三高一低”的臨床表現。少數患者無明顯癥狀，偶爾于常規尿檢時發現蛋白尿此型無癥狀性蛋白尿可持續很長時間，預后較好。少數此型患者也可逐漸發展為終末期腎衰竭蛋白尿絕大部分為無選擇性，但早期可有高度或中度選擇性。血清C3濃度正常，IgG水平下降。常有近端腎小管功能受損表現。
上呼吸道感染或過敏可使上述癥狀加重。本病不同病理類型的臨床表現略有差異典型FSGS并有腎小球肥大者尿蛋白量較少；細胞型FSGS常有大量蛋白尿(＞10g/d)，并易發生腎功能不全。有報道60%細胞型FSGS患者血肌酐＞2mg/dl，而典型FSGS僅有10%患者血肌酐升高。塌陷型FSGS也有比較明顯的蛋白尿，常規＞10g/d，且腎功能不全比其他類型更加嚴重而高血壓則相對較少。該型起病急進展快，通常起病后1～2年便進入終末期腎衰竭(ESRF)。兒童患者臨床表現與成人相似，多以腎病綜合征為主，而高血壓和腎功能不全的發生比例較成人低多數(40%～60%)FSGS呈慢性進行性進展，最終導致腎衰竭少數患者(10%～15%)病情進展較快，較早出現腎衰竭