(1)糖皮質激素：首次治療很重要．其療效對估計病情、確定長期治療方案及預后判斷有重要意義。目前因使用糖皮質激素的劑量、療程有所改變，多數文獻報道韌治患者的完全韁解率>40%。糖皮質激素治療劑量、時間的基本方案為：潑尼松1--2mg/(kg.d)，最大量60mg/d，持續2--4個月，治療有效者(完全緩解或部分緩解)逐漸減量至0.5mg/kg·d
或60mg/隔日，持續6--8周后逐步減撤。大部分患者在5--9十月達到完全緩解(平均時間3--4十月)，療程不到2個月完全緩解率小于30%。
完全緩解者應逐漸撤減糖皮質激素，且在撤減過程中應加服雷公藤多苷片或其他細胞毒藥物，避免復發。
判定糖皮質激素無效的標準是：潑尼松lmg/(ks·d)4個月后仍持續存在腎病綜合征，初治無效的患者，應予迅速減量，在4--6周內停藥。
兒童患者足量、長期(中位數為6個月)激素治療的完全緩解率較成人FSGS佳(95%與42%)。
原發性FSGS經首次糖皮質激素治療能獲得較長時間緩解者預后好。治療緩解后腎病綜合征復發者，75%以上再治仍能緩解．再治無效者預后差，與初治無效者結果相當。
復發患者的治療應視復發頻率而定．如果糖皮質激素停藥較長時間(中位數6個月)后復發，給予第二療程的糖皮質激素．而經常復發(6個月中復發次數超過或等于2次，或12個月中復發超過或等于3次)、糖皮質激素依賴(糖皮質激素減量期間復發2次，或停藥1個月內復發)、不適用較大劑量糖皮質激素者，最好加用其他免疫抑制劑。
(2)免疫抑制劑：可以選用的細胞毒藥物有環磷酰胺2mg/(kg·d)，苯丁酸氨芥任選一種藥使用2--3個月，與短程潑尼松聯合使用，維持1個月，之后在1個月內減量至完全停藥)可以使75%以上的患者再度緩解．
環孢素A降低腎小球GFR，引起高血壓和腎毒性以及治療后的高復發率，使它不適合治療FSGS。
FKS06在激素抵抗患者中的療效僅見個別報道，患者緩解后亦可復發，目前其治療FSGS患者的不良反應及劑量和療程仍無定論。
MMF治療激素抵抗PSGS尚缺乏隨機對照的臨床試驗研究.
雷公藤多苷片在FSGS患者的治療中有其獨特的作用，不僅可用于尿檢緩解后的維持治療，鞏固療效，減少復發；對激素抵抗患者，或因激素不良反應不能接受大劑量治療者．雷公藤多苷片也能使部分患者達到完全緩解。．
FSGS首次糖皮質激素治療無效或復發后再治無效者，預后較差．易進展為慢性腎功能衰竭。
(3)血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑：在理論上和實踐中治療FSGS都獲得良好的效果，其機別是：①減緩腎小球硬化的進展速度；②降低發生腎功能不全的危險性；②降低蛋白尿．減少尿蛋白>45%；④降低血壓，避免高血壓帶來腎臟進一步損害．
(4)降脂治療：脂質代謝異常參與本病的發病過程，降脂治療可干預FSGS病程，達到延緩腎小球硬化和疾病進展之目的。血脂恢復正常也降低冠心病、腦血管疾病的危險性。
(5)抗凝、抗血栓：改變腎小球局部高凝狀態，可能影響凝血機制介導的腎小球硬化，從而減緩本病進展．同時對腎病綜合征患者的血栓栓塞性并發癥有防治作用。
(6)血漿置換和免疫吸附：有報道在應用免疫抑制劑的同時，采用血漿置換能有效緩解那些治療反應差、快速進展至終末期腎功能衰竭、腎移植后復發的青年FSGS患者(可能與循環因/相關)的臨床癥狀．停止血漿置換再次復發者，重復血漿置換治療仍能使病情改善。
此外，難治性FSGS患者亦可采用葡萄球菌蛋白A免疫吸附柱進行免疫吸附治療。