屑病創新藥！顯示長期療效和良好安全性!

　　近日，百時美施貴寶（BMS）在歐洲皮膚病和性病學會（EADV）春季研討會上公布了新型口服TYK2抑制劑deucravacitinib治療中度至重度斑塊型銀屑病成人患者POETYK PSO長期擴展（LTE）試驗的2年數據。結果證實了deucravacitinib治療的持久有效性和一致的安全性。

　　目前，deucravacitinib治療中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的上市申請正在多個地區接受監管審查，包括美國、歐洲、日本。如果獲得批準，deucravacitinib將成為第一個被批準的選擇性變構酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑。該藥將為中重度斑塊型銀屑病患者提供一種新的口服治療方案，以解決當前的護理缺口。

　　會上公布的數據顯示，通過長達2年的的治療，deucravacitinib的臨床療效繼續維持，在LTE治療第60周：有77.7%的患者實現銀屑病面積和嚴重程度指數改善75%(PASI 75)，有58.7%的患者實現靜態醫生整體評估(sPGA)評分為皮損完全清除或幾乎完全清除(sPGA 0/1)。

　　2年期間，deucravacitinib的總體安全性與先前公布的關鍵3期POETYK PSO-1和POETYK PSO-2試驗中觀察到的結果一致。不良事件（AE）仍然主要為輕度或中度，最常見的AE仍然是鼻咽炎、上呼吸道感染和頭痛。在長達2年的時間里，嚴重不良事件和導致停藥的不良事件持續較低，未觀察到新出現的安全信號。

　　與POETYK PSO-1和POETYK PSO-2試驗相比，隨著LTE試驗（與COVID-19大流行高峰重合）的進一步隨訪，報告的COVID-19感染人數增加；然而，deucravacitinib治療并沒有增加COVID-19感染的風險或嚴重程度。LTE驗中COVID-19感染和COVID-19疾病相關住院和死亡的總發病率與背景流行病學率一致。在過去2年中，沒有觀察到實驗室數值（包括血液學、化學和脂質參數）出現新的趨勢或與基線相比有臨床意義的變化。

　　英國索爾福德皇家醫院皮膚科顧問醫師Richard B. Warren評價稱：“斑塊型銀屑病是一種慢性、系統性免疫介導的疾病，與多種嚴重的共病有關，對新療法，尤其是口服藥物的需求仍然很強烈，因為許多患者治療不足或對目前的選擇不滿意。長期研究表明，除了眾所周知的安全性外，持久的療效對臨床醫生和患者作出治療決定至關重要。這些新的2年數據強調了，deucravacitinib對于需要系統治療的中重度斑塊型銀屑病患者來說，是一種重要的新口服治療選擇。”

deucravacitinib化學結構式（圖片來源：genome.jp）

　　deucravacitinib是一種首創（first-in-class）、口服、選擇性、變構、酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑，具有一種不同于其他激酶抑制劑的獨特作用機制，代表著一類新的小分子藥物，該藥是處于臨床研究評估治療多種免疫介導性疾病的第一個也是唯一一個TYK2抑制劑。

　　deucravacitinib由百時美施貴寶科學家設計，選擇性靶向TYK2。TYK2是一種細胞內信號激酶，介導IL-23、IL-12、I型IFN的信號傳導，這些細胞因子是參與多種免疫介導疾病發病機制的關鍵細胞因子。deucravacitinib通過與TYK2的調節域結合實現高度選擇性，從而導致TYK2及其下游功能的變構抑制。deucravacitinib在生理相關濃度下選擇性抑制TYK2。在治療劑量下，deucravacitinib不抑制JAK1、JAK2或JAK3。

　　目前，deucravacitinib正在多項全球臨床試驗中評估治療免疫介導疾病，包括銀屑病、銀屑病關節炎、狼瘡、炎癥性腸病。此前，醫藥市場調研機構EvaluatePharma發布報告預測，deucravacitinib上市后，在2026年的銷售額將達到22.1億美元。