巨噬細胞的分子機制

　　巨噬細胞（Macrophages）能夠吞沒、破壞受損傷組織，有助于啟動康復過程。雖然它們在損傷位點發揮關鍵作用，但一旦任務完成，就需要盡快撤離，結束炎癥反應，為再生過程開路。繼續存在的巨噬細胞不利于組織恢復。盡管研究人員對于啟動巨噬細胞的分子機制研究的比較透徹，但關于其退出損傷位點的過程還了解甚少。研究人員鑒別出一清除外周神經損傷位點巨噬細胞的關鍵環節，對弄清脊髓損傷、中風和多發性硬化中相似的分子機制提供了重要線索。已知Nogo細胞受體家族與神經細胞生長有關，Samuel David等觀測Nogo家族成員NgR1的作用。NgR1類受體是位于細胞膜上的蛋白開關，受到特異化學信號或配體刺激后，誘導細胞反應。

　　破壞大鼠、小鼠的大腿坐骨神經，觀察NgR1在修復過程中的作用，結果發現巨噬細胞到達損傷位點后，細胞表面會表達NgR1。進一步研究發現，受損神經合成髓磷脂時，NgR1不僅阻止巨噬細胞與髓磷脂結合，而且直接排斥正在形成過程中的髓磷脂，若抑制髓磷脂再生，巨噬細胞會停留在損傷位點周圍。最終，研究人員在髓磷脂上鑒別出特異激發排斥反應的分子。可應用于外周神經以外的神經（中樞神經），他們發現中風、多發性硬化和脊髓損傷過程中激活的巨噬細胞，表面都會表達NgR1。

　　巨噬細胞分型

　　巨噬細胞作為一種具有可塑性和多能性的細胞群體,在體內外不同的微環境影響下,表現出明顯的功能差異。目前根據活化狀態和發揮功能的不同,巨噬細胞主要可分為M1型即經典活化的巨噬細胞(class ically activated macrophage),和M2型即替代性活化的巨噬細胞(alternatively activated macrophage)。

　　巨噬細胞是一種極具異質性的細胞群體,在體內復雜的微環境中,表現出獨特的表型和功能 。Mantovani等 認為巨噬細胞存在一系 列連續的功能狀態,而M1型和M2型巨噬細胞是 這一連續狀態兩個極端。M1型巨噬細胞通過分泌促炎性細胞因子和趨化因子,并專職提呈抗原,參與正向免疫應答,發揮免疫監視的功能；M2型巨噬細胞僅有較弱抗原提呈能力,并通過分泌抑制性細胞因子IL-10和/或TGF-B等下調免疫應答,在免疫調節中發揮重要作用。通過表型鑒定巨噬細胞的類型,在研究巨噬細胞在不同生理和病理條件下所發揮的功能具有重要的意義。然而,至今仍沒有公認的表型標志來鑒定和區分不同類型的巨噬細胞,M1型和M2型巨噬細胞的表型特征尚無定論。