干細胞治療與免疫功能調節研究中獲進展

　　近日，國際學術期刊Cell Death and Disease在線發表了中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所時玉舫研究組題為The interaction between mesenchymal stem cells and steroids during in?ammation 的研究論文，報道了臨床類固醇激素類免疫抑制劑(steroids)在阻斷間充質干細胞免疫抑制功能中的獨特作用，提示在臨床應用干細胞的免疫抑制功能治療疾病時，激素與干細胞的聯合應用會使干細胞的免疫抑制作用無法得到發揮，并揭示了這一過程所涉及的相關機制。

　　類固醇激素類免疫抑制劑常被用于臨床治療多種免疫紊亂性疾病，但它的長期和大劑量使用往往會引起嚴重副作用(庫欣綜合征或繼發感染)以及激素抵抗(steroid-resistance)癥狀。間充質干細胞較易從成體的多種組織中分離獲得，因其具有免疫抑制作用而備受關注。在臨床試驗研究中，這種干細胞被廣泛用于治療多種免疫紊亂性疾病，并顯示出良好的治療作用，特別是對steroid-resistance的患者。然而，在干細胞的臨床試驗中，研究人員觀察到，當干細胞與類固醇激素類免疫抑制劑聯合使用治療免疫紊亂性疾病時，干細胞的免疫抑制作用并未能得到有效發揮。

　　博士研究生陳曉棟等通過一系列研究發現，steroids在一定濃度范圍內可以完全逆轉MSCs的免疫抑制作用，而該作用是通過抑制STAT1分子磷酸化，從而阻斷炎癥因子誘導的免疫抑制分子—一氧化氮合成酶的表達，使得干細胞產生較低水平的一氧化氮，不能有效地殺傷淋巴細胞。與此同時，steroids并未能影響炎癥因子誘導干細胞的趨化因子的表達。因此，在steroids和干細胞共同存在時，干細胞表達的低水平免疫抑制分子和高水平趨化因子會導致淋巴細胞不斷地被招募至炎癥部位，加重炎癥反應。該研究團隊進一步利用CCl4 誘導小鼠肝硬化模型證明了，在有steroids存在時，原本可以對肝硬化癥狀及其致病相關的炎癥反應發揮抑制作用的干細胞不能發揮對肝硬化的治療作用，具體表現為肝硬化小鼠體內的炎癥反應無法得到有效控制，肝臟淋巴細胞浸潤無法抑制，纖維化持續進展。該項重要研究提示，在臨床應用干細胞治療免疫紊亂性疾病時，steroids的使用會影響到干細胞治療疾病的效果。

　　該研究得到了中國科學院戰略性先導科技專項和國家科技部的資助。