干細胞移植:凈化干細胞對患者存活期并無顯著作用

　　高劑量化療聯合自體干細胞移植治療惡性腫瘤失敗的原因是舊病復發。以前科學家普遍認為，腫瘤細胞隨著干細胞再次輸入人體是導致復發的重要因素。近日，洛杉磯兒童醫院Saban研究所和杜克大學醫學中心的科院人員研究發現，將腫瘤細胞從干細胞中分離出來，再進行干細胞治療對患者的存活期并沒有顯著作用。這一結果對腫瘤治療具有重要的指導意義。目前，這一研究發表在Lancet Oncology雜志上。

　　免疫凈化干細胞

　　神經母細胞瘤(neuroblastoma，NB)是兒童和嬰兒最常見的實體腫瘤之一。患者一旦被臨床確診，存活率不足50%。傳統的治療手段是對患者進行高劑量化療殺傷腫瘤細胞。雖然這非常有效，但是在化療也殺死了骨髓中正常的造血細胞。為了減輕這種影響，在患者接受化療之前，先采集其未成熟的血細胞(即外周血干細胞又稱為PBSC)。當化療療程結束后，再將PBSC重新移植到患者體內。這個過程被稱為自體外周血干細胞移植。

　　由于神經母細胞瘤往往會擴散到血液和骨髓中，采集的干細胞可能混雜著腫瘤細胞。如果從干細胞中將腫瘤細胞分離出去，凈化干細胞是否能改善對患者的治療，這一問題一直困擾著研究人員。為了找到答案，洛杉磯兒童醫院Saban研究所的Judith Villablanca博士和杜克大學醫學中心Susan Kreissman博士所帶領的團隊發開了一種將腫瘤細胞從干細胞中分離的新技術。該技術利用免疫磁珠分選原理，將腫瘤細胞附上磁珠，然后用磁力吸引達到純化干細胞的效果。

　　科研人員將患者隨機分為兩組進行III期臨床試驗，高劑量化療后，一組接受經過凈化的干細胞移植，另一組接受未經凈化的干細胞移植。試驗結果表明，干細胞移植前進行凈化對患者的存活期沒有顯著作用。這提示患者有某些部位的腫瘤沒有被高劑量化療殺滅。因此，腫瘤學家們認為可以免去凈化干細胞這一復雜而又費用高昂的過程。未來的研究重點是尋找殺滅體內具有耐藥性的腫瘤細胞的有效手段。

　　TLDA檢測腫瘤細胞

　　這項研究的第二個重要發現是，對患者進行全身照射治療(TBI)，患者的存活期并沒有縮短。因為之前由于TBI可能會誘導產生包括白內障，身材矮小以及牙齒發育正常等嚴重的副作用，這種方法已經被淘汰了。

　　南加州大學醫學院兒科教授，本研究的負責人之一Judith Villablanca教授說：“這項研究表明實驗室科學家和臨床醫生合作共同開展臨床試驗的重要性，通過這種方式，才能研究出治療兒童癌癥的最佳手段。每一次成功的臨床試驗都基于我們之前積累的更安全更有效的治療方案。”

　　基于上述研究，洛杉磯兒童醫院Saban研究所的癌癥研究計劃項目主任Robert C. Seeger博士，開發了一種被稱為“TLDA”的靈敏度極高的腫瘤細胞檢測方法。TLDA可以檢測外周血干細胞中的腫瘤細胞，從而給醫生們提供信息幫其判斷患者更適用于傳統治療方法還是自體外周血干細胞移植法。

　　Robert C. Seeger介紹道，TLDA可以在治療過程中或者治療結束后對患者的骨髓，血液甚至外周血干細胞進行檢測，對評估患者的腫瘤細胞對治療的反應提供了一個很好的途徑。評估結果對預測患者的療效是非常有用的。