庫普弗細胞最早于1876年由波羅的海德意志解剖學家卡爾·威廉·馮·庫普弗無意中發現。他在以印度墨染兔肝時發現星狀的細胞,誤以為是肝臟星狀細胞,并認定是肝血管內皮的一部分,直到1898年,波蘭科學家塔德烏什·博羅維奇才重新確認它們屬于巨噬細胞。