（一）病史及癥狀
⑴ 病史提問：注意：①父母及家族中有無同樣病人。②發病的年齡。③生長發育狀況。
⑵ 臨床癥狀：一般貧血癥狀、納差、發育遲緩、可有腹瀉及易感染表現。
（二）體檢發現
除貧血外貌外，可有輕度黃疸，顴骨隆起、鼻梁塌陷及眼距增寬，心律不齊、心濁音界擴大，肝臟、脾臟腫大。
（三）輔助檢查
1、血象：血紅蛋白多<60g/l，呈小細胞低色素性貧血，紅細胞大小形態不一，靶形紅細胞多>10％，可見紅細胞碎片。網織紅細胞增多。紅細胞內有包涵體。白細胞及血小板正常或減少。
2、骨髓象：增生活躍，紅細胞系增生明顯。細胞外鐵及鐵粒幼細胞增多。
3、 血紅蛋白電泳：血紅蛋白f>30％（重型β－珠蛋白生成障礙）。血紅蛋白bart>80％（血紅蛋白bart胎兒水腫綜合征）；電泳出現血紅蛋白h區帶（血紅蛋白h病）。
4、有條件做α、β珠蛋白肽鏈合成比率和基因分析。
（四）鑒別診斷
應于缺鐵性貧血及其它血紅蛋白病鑒別。
（五）異常血紅蛋白病的基因診斷
異常血紅蛋白病是由于珠蛋白基因的突變異致珠蛋白肽鏈結構發生異常的一類血紅蛋白分子病，其中珠蛋白基因的突變包括：單個堿基替 代，密碼子的缺失與插入，移碼突變，終止密碼突變，融合突變(編碼兩條不同肽鏈的基因發生重排而形成融合基因)。可通過DNA檢 測分析和RNA檢測分析進行診斷。
1、DNA檢測與分析 如Hb D Punjab是我國常見的一種異常血紅蛋白病；它是由血紅蛋白b鏈第121位密碼子由GAA(谷氨酸)突變為CAA(谷氨酰胺) 所致。該突變同時使限制酶EcoR I位點消失(GAATTC?CAATTC)，應用PCR技術結合限制酶酶譜分析即可快速、簡便地鑒定該疾病。具體方法是 擴增b珠蛋白基因第3個外顯子的大部分和基因3￠ 端的DNA序列，共長144bp，用EcoR I消化后，在電泳凝膠上可以觀察到40bp和104bp兩個片段，然而在Hb D Punjab雜合子，擴增DNA經EcoR I消化后就同時具有144bp和104+40bp兩種類型。
又如鐮刀形紅細胞性貧血癥是由于b珠蛋白基因的第6位密碼于由GAA突變為GUA，導致HbS的b鏈第6位的谷氨酸被纈氨酸替代 。鐮刀形紅細胞性貧血癥的基因診斷可采用：①PCR/限制酶譜分析法，擴增的294bp b珠蛋白基因片段不能被Oxa N I酶切，電泳圖僅見294bp片段。正常人的擴增片段，可被該酶切成191bp和103bp兩個片段。②合成特異的寡核苷酸探針 進行Southern印跡雜交分析。
2、RNA檢測與分析 直接測定異常血紅蛋白病人珠蛋白mRNA的RT-PCR產物序列，可準確鑒定出基因編碼區的堿基變化，進而推導出胎鏈中相應氨基 酸的改變。
3、產前診斷出嚴重的血紅蛋白病，及時終止妊娠是預防的重要前提，目前國內尚未廣泛開展。