強生長效抗精神病藥物獲FDA批準標簽更新

　　美國醫藥巨頭強生旗下楊森制藥（Janssen Pharma）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準每月一次肌注長效版非典型性抗精神病藥物Invega Sustenna（paliperidone palmitate，棕櫚酸帕潘立酮緩釋注射劑）標簽更新，納入具有里程碑意義的現實世界研究PRIDE的數據。

　　此次批準，使Invega Sustenna成為首個也是唯一一個在標簽中納入了現實世界數據的抗精神病藥物，同時成為首個也是唯一一個在常見現實情況下精神分裂癥成人患者群體中相對一組合計7種常用處方口服抗精神病藥物表現出顯著優越性的藥物。

　　來自PRIDE研究的數據證實：（1）在推遲精神分裂癥病情復發方面，Invega Sustenna與一組7種常用處方口服抗精神病藥物相比表現出更具優越性的療效；（2）與一組7種常見處方口服抗精神病藥物相比，Invega Sustenna顯著推遲了精神分裂癥患者發生精神科住院或逮捕和/或拘禁的時間。這一里程碑意義的數據有望打破與精神分裂癥相關的住院治療和監禁的周而復始循環。

　　PRIDE研究的研究員、克利夫蘭醫學中心神經和行為預后中心主任Martha Sajatovic醫師表示，這個重要的研究幫助我們更好地了解了抗精神病藥物在典型的臨床試驗受控環境之外的治療效果，諸如精神科住院、監禁和藥物濫用等情況對精神分裂癥患者而言是一個很不幸的現實。醫療服務提供者常常為精神分裂癥患者提供口服抗精神病藥物，而不提供長效療法，直到病情晚期。基于Invega Sustenna標簽中所增加的對比證據，現在醫療保健專業人員在治療精神分裂癥成人患者時應考慮采用長效療法進行早期治療所帶來的臨床受益。

　　來自PRIDE研究的結果有可能解決更多的醫療系統關鍵問題。在美國，當前，刑事司法系統是最大的精神保健提供者，部分原因是醫療服務渠道不盡相同。在美國生活的患有嚴重精神疾病（SMI，包括精神分裂癥）的患者，往往由于疾病發作，遭監禁或入獄的可能性比進入醫院治療的可能性高3倍。盡管廣泛使用抗精神病藥物，但有時患者難以按規定服藥，這增加了癥狀復發的風險，這些反復循環導致了昂貴的相關事件，例如住院或監禁。

　　楊森神經科學醫學事務副總裁Michelle Kramer表示，當發生治療失敗和精神分裂癥復發時，不僅患者個人及其家庭非常沮喪和困難，也可能為整個醫療保健系統帶來沉重負擔和昂貴的開銷。新證據納入Invega Sustenna藥物標簽，將有助于精神分裂癥患者和其醫療保健提供者了解到防止疾病復發的正確治療計劃和醫療支持。

　　PRIDE研究：里程碑數據 有望打破舊循環

　　PRIDE研究是一項為期15個月、多中心、前瞻性、隨機、開放標簽、主動控制研究，在橫跨美國和波多黎各50個治療中心入組了444例精神分裂癥成人患者。

　　該研究專門設計用來反映醫療保健專業人員在臨床實踐中常見到的精神分裂癥患者群體。入組的所有患者都是被診斷為精神分裂癥的成人患者，并且在過去2年中至少2次被刑事司法系統拘留，至少有一次是導致監禁的羈押。該研究允許那些經常被排除在臨床試驗之外的精神分裂癥患者參加，例如那些近期有過監禁史的患者，以及那些在臨床試驗注冊前有過自我報告藥物濫用或酒精濫用的患者，或者目前被診斷有藥物濫用障礙的患者。在為期3個月篩查期內有過濫用靜脈藥物或有阿片類藥物依賴癥的患者不包括在該研究中。

　　該研究中，患者被隨機分配至接受每月一次肌注Invega Sustenna或接受在美國最常處方的7種每日一次抗精神病藥物中的一種藥物治療（包括：阿立哌唑、氟哌啶醇、奧氮平、帕潘立酮、羥哌氯丙嗪、喹硫平、利培酮）。臨床醫生可以根據患者以往的治療經驗確定合適的口服抗精神病藥物，這在現實世界中是很典型的情況。需要指出的是，該研究的目的并不是比較Invega Sustenna與該研究中每個患者常處方的口服抗精神病藥物的療效。該研究的主要終點是發生第一次治療失敗或復發的中位時間。

　　研究結果表明，與7種常用的口服抗精神病藥物治療組相比，Invega Sustenna治療組病情復發時間顯著推遲了6個月（中位416天 vs 中位226天，p=0.011）。此外，發生首次精神科住院或逮捕和/或監禁的時間也實現了統計學意義的顯著推遲。

　　該研究中，治療失敗被定義為精神科住院、逮捕/監禁、自殺，以及因療效不足、安全性或耐受性導致的治療補充或停止抗精神病藥物治療，或需要增加精神科服務以防止即將發生的精神病住院。

　　安全性方面，在研究期間沒有發現任何新的安全問題。在以往的安慰劑對照研究中，Invega Sustenna治療組發生的不良反應（≥5%且是安慰劑組的2倍）包括注射部位反應、嗜睡/鎮靜、頭暈、靜坐不能、錐體外系疾病。在PRIDE研究期間，Invega Sustenna治療組最常見的不良反應（發生率≥5%且是口服抗精神病藥物治療組的2倍）為注射部位疼痛、體重增加、疲勞、勃起功能障礙、性欲下降。

　　精神分裂癥是一種復雜、慢性的大腦疾病，可能嚴重致殘。據估計，該病影響美國大約240萬成年人，病情通常從十幾歲或二十幾歲開始出現，具體表現包括幻覺、妄想和紊亂的思想和行為。

　　Invega Sustenna于2009年7月獲美國FDA批準上市，成為治療精神分裂癥的首個每月一次的、非典型的、長效注射液。截至目前，該藥已獲全球80多個國家批準。2014年11月，FDA批準該藥物用于情感分裂性精神障礙的治療，成為治療該病的首個也是唯一一個每月一次藥物。不過，存在情感分裂性精神障礙的患者并沒有作為PRIDE研究的一部分進行研究。

　　2015年5月，Invega Sustenna的升級版Invega Trinza獲美國FDA批準，用于精神分裂癥的治療，后者每3個月肌肉注射一次，每年只需注射4次。Invega Trinza通過FDA的優先審查程序批準，是全球首個也是唯一一個一年用藥僅4次的精神分裂癥治療藥物。