輝瑞（Pfizer）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準抗炎藥Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）一個新的適應癥：用于治療對一種或多種腫瘤壞死因子（TNF）阻斷劑應答不足或不耐受的活動性強直性脊柱炎（AS）成人患者。在歐盟，Xeljanz于2021年11月獲批，用于治療對常規治療應答不足的活動性AS成人患者。
強直性脊柱炎（AS）是一種可導致脊柱某些部位發炎的關節炎，影響美國35萬多人。這種疾病通常發生在成年早期，可引起疼痛、腫脹，可能會限制活動。此次批準，使臨床醫生和患者有了一個額外的口服治療選擇。
這項監管批準也肯定了Xeljanz的臨床價值和多功能性。Xeljanz是美國和歐盟第一個也是唯一一個被批準用于5種適應癥的口服JAK抑制劑，是所有JAK抑制劑中最多的，之前批準的4種適應癥包括：（1）中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者；（2）活動性銀屑病關節炎（PsA）成人患者；（3）中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）成人患者；（4）2歲及以上活動性多關節型幼年特發性關節炎（pcJIA）和幼年型PsA患者。
托法替尼作用機制：抑制JAK
此次AS適應癥批準，基于一項3期臨床研究（A3921120）的陽性結果。數據顯示，依據國際脊柱關節炎協會評估標準（ASAS），在治療第16周，與安慰劑相比，Xeljanz達到了主要終點（ASAS20應答）和關鍵次要終點（ASAS40應答。
A3921120是一個多中心、雙盲、安慰劑對照3期研究，在270例活動性AS成人患者中開展，這些患者符合改良的AS紐約標準（MNY），并且對2種或2種以上非甾體抗炎藥（NSAID）治療反應不足或不耐受。研究中，患者被隨機分配，每天2次服用5mg劑量Xeljanz或安慰劑，治療為期16周，共有269例患者接受了治療。完成16周雙盲治療期的合格患者被分配接受開放標簽每日2次5mg劑量Xeljanz治療額外32周，隨后進入為期4周的隨訪期。
結果顯示，該研究達到了主要終點：在治療第16周，與安慰劑組相比，Xeljanz治療組達到ASAS20應答的患者比例顯著增加（56.4% vs 29.4%；p＜0.0001）。此外，與安慰劑組相比，Xeljanz治療組達到ASAS40應答患者比例顯著增加（40.6% vs 12.5%；p＜0.0001），這是該研究的一個關鍵次要終點。ASAS20/40用于確定改善或治療反應。該研究中，接受Xeljanz治療的AS患者中觀察到的安全性概況與在類風濕性關節炎（RA）和銀屑病關節炎（PsA）患者中觀察到的安全概況一致，在任何治療組發生在＞5%患者中的最常見不良事件包括：上呼吸道感染、鼻咽炎、腹瀉、丙氨酸轉氨酶（ALT）升高、關節痛和頭痛。
強直性脊柱炎（AS）是一種慢性炎癥性疾病，在成年早期影響男性和女性。首次癥狀通常發生在30歲之前，很少在45歲以后出現。AS的癥狀包括背部和臀部疼痛和僵硬。隨著時間的推移，一些患者可能會出現脊柱椎骨融合。AS會給患者帶來嚴重的慢性疼痛，并對健康相關生活質量產生負面影響。
Xeljanz的活性藥物成分為tofacitinib（托法替尼），這是一種口服JAK抑制劑，可選擇性抑制JAK激酶，阻斷JAK/STAT通路，該信號通路是一條由細胞因子刺激的信號轉導通路，參與細胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調節等許多重要的生物學過程。
在中國市場，Xeljanz于2017年3月獲批上市，用于對MTX治療緩解不足或不能耐受的中度至重度活動性RA成人患者的治療。Xeljanz可與MTX或其他非生物類DMARD聯合用藥，該藥獲批的推薦劑量為5mg，每天口服2次，與食物或不與食物同服。此次批準，使Xeljanz成為中國市場治療類風濕性關節炎（RA）的首個JAK抑制劑。